Патогенетические и клинические аспекты нарушений регуляции сигнализации транскрипционного фактора STAT 6 при бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК 14.01.25, доктор медицинских наук Сорокина, Лада Николаевна. Лада николаевна сорокина


Сорокина, Лада Николаевна - Патогенетические и клинические аспекты нарушений регуляции сигнализации транскрипционного фактора STAT6 при бронхиальной астме : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.01.25

Поиск по определенным полям
Чтобы сузить результаты поисковой выдачи, можно уточнить запрос, указав поля, по которым производить поиск. Список полей представлен выше. Например:

author:иванов

Можно искать по нескольким полям одновременно:

author:иванов title:исследование

Логически операторы
По умолчанию используется оператор AND. Оператор AND означает, что документ должен соответствовать всем элементам в группе:

исследование разработка

author:иванов title:разработка

оператор OR означает, что документ должен соответствовать одному из значений в группе:

исследование OR разработка

author:иванов OR title:разработка

оператор NOT исключает документы, содержащие данный элемент:

исследование NOT разработка

author:иванов NOT title:разработка

Тип поиска
При написании запроса можно указывать способ, по которому фраза будет искаться. Поддерживается четыре метода: поиск с учетом морфологии, без морфологии, поиск префикса, поиск фразы. По-умолчанию, поиск производится с учетом морфологии. Для поиска без морфологии, перед словами в фразе достаточно поставить знак "доллар":

$исследование $развития

Для поиска префикса нужно поставить звездочку после запроса:

исследование*

Для поиска фразы нужно заключить запрос в двойные кавычки:

"исследование и разработка"

Поиск по синонимам
Для включения в результаты поиска синонимов слова нужно поставить решётку "#" перед словом или перед выражением в скобках. В применении к одному слову для него будет найдено до трёх синонимов. В применении к выражению в скобках к каждому слову будет добавлен синоним, если он был найден. Не сочетается с поиском без морфологии, поиском по префиксу или поиском по фразе.

#исследование

Группировка
Для того, чтобы сгруппировать поисковые фразы нужно использовать скобки. Это позволяет управлять булевой логикой запроса. Например, нужно составить запрос: найти документы у которых автор Иванов или Петров, и заглавие содержит слова исследование или разработка:

author:(иванов OR петров) title:(исследование OR разработка)

Приблизительный поиск слова
Для приблизительного поиска нужно поставить тильду "~" в конце слова из фразы. Например:

бром~

При поиске будут найдены такие слова, как "бром", "ром", "пром" и т.д. Можно дополнительно указать максимальное количество возможных правок: 0, 1 или 2. Например:

бром~1

По умолчанию допускается 2 правки.
Критерий близости
Для поиска по критерию близости, нужно поставить тильду "~" в конце фразы. Например, для того, чтобы найти документы со словами исследование и разработка в пределах 2 слов, используйте следующий запрос:

"исследование разработка"~2

Релевантность выражений
Для изменения релевантности отдельных выражений в поиске используйте знак "^" в конце выражения, после чего укажите уровень релевантности этого выражения по отношению к остальным. Чем выше уровень, тем более релевантно данное выражение. Например, в данном выражении слово "исследование" в четыре раза релевантнее слова "разработка":

исследование^4 разработка

По умолчанию, уровень равен 1. Допустимые значения - положительное вещественное число.
Поиск в интервале
Для указания интервала, в котором должно находиться значение какого-то поля, следует указать в скобках граничные значения, разделенные оператором TO. Будет произведена лексикографическая сортировка.

author:[Иванов TO Петров]

Будут возвращены результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, Иванов и Петров будут включены в результат.

author:{Иванов TO Петров}

Такой запрос вернёт результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, но Иванов и Петров не будут включены в результат. Для того, чтобы включить значение в интервал, используйте квадратные скобки. Для исключения значения используйте фигурные скобки.

search.rsl.ru

Диссертация на тему «Исследование изменений мембранно-рецепторных особенностей эритроцитов в условиях фотомодифицирующего действия лазерного излучения низкой интенсивности при бронхиальной астме» автореферат по специальности ВАК - Пульмонология

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. -М.: Наука, 1994.-288 с.

2. Адо А.Д., Булатов П.К. Клинико-физиологические основы классификации бронхиальной астмы // Этиология, патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания. Л., 1969.- С.253-264.

3. Аматуни В.Г., Сафарян М.Д. Определение соотношения между оксидантной и антиоксидантной системой в характеристике течения бронхиальной астмы // Терапевт, арх. 1984. - № 8.- С.81- 85.

4. Бабина Е.М., Ракита Д.Р., Ушмаров А.К. Влияние лазеротерапии на процессы ПОЛ и ее клиническая эффективность в комплексном лечении хронического бронхита // Актуальные проблемы лазерной медицины: Сборник научных трудов. Рязань, 1993. - С. 102.

5. Баранова И.А., Орлов С.Н., Петруняка В.В. и др. АТФ-азная активность эритроцитов, больных бронхиальной астмой: влияние кальцитрина // Пульмонология, 1993.-№ 1.-С. 53-56.

6. Беляев Н.Н., Закирьянова Г.К., Беклемишев А.Б. Антимитогенный фактор костного мозга и его регуляция гистамином // Иммунология. — 1991. -№3.-С. 27-29.

7. Беляев Н.Н., Закирьянова Г.К., Хегай Л.А., Беклемишев А.Б. Анализ антимитогенной и гистаминсвязывающей функций изопикнических фракций клеток костного мозга // Иммунология. 1993. - № 3. - С. 15-17.

8. Беднарский А.С., Чайка Н.А., Ярославский В.К. и др. Использование эндоваскулярной лазеротерапии в комбинированном лечении ОПГ-гестозов// Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 18-22.

9. Биологичесие мембраны. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж.Б.Финдлея, Ц.Г.Эванза. М.: Мир, 1990.- 424с.

10. Борисова А.М., Хорошилова Н.В., Булгакова Г.И. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунную систему // Терапевт, арх. 1992.- № 5.- С.111-116.

11. И. Будаев Б.Б., Дидковский Н.А., Курочкин Н.М. и др. / Внутривенная лазеротерапия в лечении бронхиальной астмы: методические рекомендации. -М., 1990.

12. Вишнякова JI.A. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы И Терапевт, арх. -1990.-№ ц. С.59- 62.

13. Воейков В.Л., Киселев О.Г. Молекулярные механизмы взаимодействия гормональных рецепторов, сопряженных с G-белками // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - Т. 76, № 9. - С. 1138-1144.

14. Гамалея Н.Ф., Стадник В.Я. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на кровь // Врачеб. дело. 1988. - № 9. - С.67-70.

15. Гамалея Н.Ф. Световое облучение крови — фундаментальная сторона проблемы // Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на кровь. -Киев, 1989.-С.180- 183.

16. Гамалея Н.Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров // Лазеры в клинической медицине: Руководство / Под ред. С.Д. Плетнева. М.: Медицина, 1996.- С. 51-98.

17. Геворкян Н.А. Состояние мембранно-рецепторного комплекса эритроцитов у больных различными патогенетическими формами первичного хронического бронхита: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1995. - 21с.

18. Гительзон И.И., Терсков И.А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови. — Красноярск: Издательство Сибирского отделения Академии наук СССР, 1959.

19. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Пер. с англ. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

20. Говырин В.А., Жоров Б.С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. СПб.: Наука, 1994.- С.6- 56.

21. Горяйнов И.И. Иммуномодулирующее действие магнитно-лазерного облучения в норме и при некоторых видах экспериментальной патологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Курск, 1994.- 20с.

22. Горяйнов И.И., Князева Л.А., Князева Л.И. и др. Иммуномодулирующее действие эритроцитов после магнитно-лазерного облучения // Вестн. нов. мед. технологий.- 1996.- Т.З.- №1.- С.34- 36.

23. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции I типа) // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1993. - № 2. — С. 54-63.

24. Дзюбик А.Я., Скопиченко В.Н., Рудая Н.В., Сокирко Т.А. Эффективность внутрисосудистого лазерного облучения крови в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом // Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на кровь. Киев, 1989.- С.82- 84.

25. Дидур М.Д. Физические методы лечения (ФМЛ) и терапия аллергических заболеваний. В кн.: Аллергология, том 1 / Под ред. Г.Б.Федосеева. - СПб.: Нордмедиздат, 2001. - С.782-796.

26. Добкин В.Г., Андреев Е.М. и др. Измерение оптических характеристик биологических тканей для лазерного излучения низкой интенсивности с длиной волны 0,89мкм // Лазеры и медицина. Ташкент, 1989.- Ч.1.- С.66- 68.

27. Доценко Е.К. Состояние системы ацетилхолин-холинэстераза при бронхолегочной патологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1990. - 21с.

28. Жихарев С.С., Перцева М.Н., Минеев В.Н. и др. Уровень специфического связывания p-адренергических лигандов и некоторыеморфофункциональные свойства эритроцитов при бронхиальной астме // Терапевт, арх. 1988.- № 3.- С.89- 93.

29. Жихарев С.С., Минеев В.Н., Лукашевская Н.Н. Мембранно-рецепторные нарушения в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевт, арх. -1991.-№3.- С.81-85.

30. Жуманкулов М.С., Шабуневич Л.В., Басиладзе Л.И. и др. Фотоактивация церулоплазмина как один из механизмов дейстия гелий-неонового лазера на кровь // Лазеры и медицина. Ташкент, 1989.- Ч.1.- С.73-74.

31. Зубкова С.М. Прямое и опосредованное действие лазерного излучения на кровь // Влияние лазерного излучения на кровь. Киев, 1989.-С.183- 185.

32. Зубкова С.М. Биологическое действие электромагнитных излучений оптического и микроволнового диапазонов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1992.-31с.

33. Иванов А.В., Купин В.И., Еремеев Б.В., Захаров. С.Д. Обратимые повреждения плазматических мембран форменных элементов крови -начальное звено стимуляции, вызываемой лазерным излучением // Влияние лазерного излучения на кровь. Киев, 1989.- С. 185- 187.

34. Илларионов В.Е. Биофизические основы допустимых параметров лазерного воздействия в лечебной практике // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1989. - № 5. - С. 54-56.

35. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Медицина, 1992.-123с.

36. Илькович М.М., Игнатьев В.А., Шкляревич Н.А. и др. Болезни органов дыхания в Санкт-Петербурге: характеристика проблемы и организация специализированной медицинской помощи // Нов. СПб. Врачеб. Ведомости. — 2001.- №4. -С. 10-13.

37. Иржак Л.И., Зотова Е.А., Мамаева С.А. Изменение физико-химических и функциональных свойств гемоглобина человека под влиянием лазерногооблучения in vitro II Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 6.-С.622- 623.

38. Каральник Б.В. Эритроциты, их рецепторы и иммунитет // Успехи современной биологии. 1992.- Т.112, вып.1.-С.52- 61.

39. Карандашев В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Изменение агрегационной активности тромбоцитов при облучении крови гелий-неоновым лазером и красными светодиодами // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1998.- Т.126.- № 12.- С.645- 648.

40. Кару Т.И. О молекулярном механизме терапевтического действия излучения низкоинтенсивного лазерного света // Биофизика. 1986. -Т.291.5. С. 1245-1249.

41. Кару Т.И., Пятибрат Л.В. Влияние излучения гелий-неонового лазера на адгезивные свойства клеточной мембраны // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997.- Т.123.- № 4.- С.395- 398.

42. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997.- Т.123.- № 4.-С.395- 397.

43. Клодченко Н.Н. Влияние гелий-неонового лазера на свертывающую систему крови больных острой пневмонией // Влияние лазерного излучения на кровь.-Киев, 1989.-С.100- 102.

44. Козель А.И., Соловьева Л.И., Попов Г.К. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на клетку // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999.- ТЛ28.- № 10.- С.397- 399.

45. Кокосов А.Н. Реабилитация больных нетуберкулезными заболеваниями бронхов и легких: наш опыт и взгляд на перспективу проблемы // Пульмонология. 2000. - № 4. - С. 43-47.

46. Кокосов А.Н., Черемнов B.C. Астматический бронхит и бронхиальная астма: физическая и медицинская реабилитация. Мн.: Беларусь, 1995. — 185 с.

47. Колычев А.П., Минеев В.Н., Булатова Н.Ю., Федосеев Г.Б. Особенности инсулин-рецепторных взаимодействий при бронхиальной астме // Терапевт, арх. 1994. - № 2.- С.48-51.

48. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера // Сов. медицина. — 1990. -№ 3.-C.3-8.

49. Корочкин И.М. Применение низкоэнергетических лазеров в клинике внутренних болезней// Российский медицинский журнал. 1997.- № 5.- С.4-10.

50. Крутецкая З.И., Лонский А.В. Биофизика мембран. СПб., 1994.- 288с.

51. Кулага В.В., Шварева Т.И. Лазеротерапия аллергических васкулитов кожи // Влияние лазерного излучения на кровь. Киев, 1989.- С. 114-115.

52. Лаврова Т.Р. Местные гуморальные механизмы регуляции дыхательной функции бронхов и их нарушения // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов / Г.Б. Федосеев, С.С. Жихарев, Т.Р. Лаврова и др. Л.: Наука, 1984. - С. 133-179.

53. Ландышев Ю.С., Авдеева Н.В., Гоборов Н.Д. и др. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения и недокромила натрия при комплексном лечении больных бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 2002. -№ 3.- С.25-28.

54. Лапрун И.Б. Действие излучения гелий-неонового лазера на перекисное окисление липидов и некоторые сопряженные реакции организма: Автореф. дис— канд. биол. наук. -М., 1981. 15с.

55. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М.: Высшая школа, 1990. - 124 с.

56. Максимов Н.И. Гелий-неоновый лазер при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите // Сов. медицина. — 1986. № 9. - С. 103-105.

57. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

58. Минеев В.Н., Жихарев С.С., Яблонская В.Н. Новый способ диагностики атопического состояния на доклиническом и клиническом этапах // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной аллергологии и иммунологии. Каунас, 1986.- С. 65.

59. Минеев В.Н. Роль эритроцитов в патогенезе бронхиальной астмы -нетрадиционные аспекты// Терапевт, арх. 1990. - № 12.- С.119- 121.

60. Минеев В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мембранно-рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме: Автореф. дис. .д-ра мед.наук. СПб.,1993.- 32с.

61. Минеев В.Н. Особенности мембранно-рецепторных нарушений в патогенезе аллергических заболеваний. В кн.: Аллергология, том-1 / Под ред. Г.Б.Федосеева. - СПб.: Нордмедиздат, 2001. - С.504-517.

62. Минеев В.Н., Нестерович И.И., Иванова В.В. Мембранно-рецепторные нарушения в адренергической и гистаминергической системах при перекисном воздействии у больных бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 2000. - № 3.-С.16-20.

63. Минеев В.Н., Шпетная Е.А., Шадрин Е.Б. Мембранно-рецепторные нарушения при бронхиальной астме // Терапевт, арх. — 1999. — Т. 71, № 3. С. 9-14.

64. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии/ Под ред. И.М. Байбекова. Ташкент: Ибн-Сина, 1991. - 224с.

65. Нестерович И.И. Характеристика резистентности эритроцитарных мембран при бронхиальной астме: Автореф. дис. .канд. мед.наук. СПб., 1997.- 23с.

66. Никитин А.В., Карпухина Е.П. Влияние эндоваскулярной лазеротерапии на клиническое течение и механизмы антиоксидантной защиты у больных бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 1992.- № 1.- С.62- 64.

67. Никитин А.В., Кашин А.В., Карпухина Е.П. и др. Лазеротерапия неспецифических заболеваний легких: принципы лазерного воздействия // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й. М., 1995. - № 409.

68. Орлов С.Н., Баранова И.А. Транспорт катионов в эритроцитах при бронхиальной астме // Пульмонология. 1991.- № 1.- С.35- 39.

69. Орлов С.Н., Баранова И.А., Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия дыхательных путей // Пульмонология. —1999. № 1. - С. 77-84.

70. Остроносова Н.С., Саперов В.Н., Андреева И.И. Лазеротерапия в реабилитации больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2000. — № 2. -С.28-35.

71. Палеев Н.Р., Ильченко В.А., Голиков П.П. и др. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикоидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме // Терапевт, арх. 1994.- № 12.- С.56- 59.

72. Панасюк Е.Н., Мороз А.М., Цюпко И.Д. Внешний натриевый и калиевый котранспорт в эритроцитах при воздействии излучения гелий-неонового лазера // Гематол. и трансфузиол. 1988. —Т. 33. - № 9. - С.31-35.

73. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомптентности. -Л.: Наука, 1989.-251 с.

74. Перцева М.Н. Пути эволюции систем реализации гормонального сигнала // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - Т.76, №9. - С.1126-1137.

75. Петров В.К., Воронков И.Ф. Влияние излучения гелий-неонового лазера на кровь донора // Актуальные проблемы лазерной медицины: Сборник научных трудов. Рязань, 1993. - С. 112.

76. Полосухин В.В., Егунова С.М., Чувакин С.Г. Морфогенетические эффекты применения лазерного излучения в лечении острого и хронического воспаления бронхов Новосибирск: Наука, 1993 - 155с.

77. Попов А.В., Кумейко О.В., Краснощекое А.А. и др. Лазеротерапия у пациентов с бронхиальной астмой // Сб. резюме 12-го Нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 385.

78. Попова В.И. Изменения периферической крови при воздействии низкоэнергетического лазерного излучения (экспериментальные данные) // Гигиена труда и проф. заболевания. 1985. - №11. - С.44-45.

79. Применение низкоинтенсивных лазеров и излучения миллиметрового диапазона в эксперименте и клинике. / Под ред. Г.Е Брилля. Саратов, 1994. -237с.

80. Приходько В.Б., Лалаян В.А. и др. Использование излучения гелий-неонового лазера для коррекции некоторых нарушений липидного обмена у больных бронхиальной астмой // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. М., 1997.- С.32.

81. Прокопенко Л.Г., Конопля А.И. Эритроциты как модуляторы иммунологических реакций // Курск.гос.мед.ин-т. Курск.-1985.- Деп. в ВИНИТИ 30.08.85., № 6432-85.

82. Путикова Л.В., Баженова Г.Е., Буйлин В.А. Некоторые особенности реакции крови на инфракрасную лазерную терапию // Новое в лазерной медицине и хирургии: Тез. докл. междунар. конф., Вып. 2.- М., 1991. С. 134.

83. Pao C.P. Линейные статистические методы и их применения // Пер. с англ. A.M. Кагана и др. М.: Наука. - 1968. - 548 с.

84. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

85. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы: от теории к практике // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53. - №2. - С.4-8.

86. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

87. Сипливая Л.Е. Модифицированные эритроциты как иммуномодуляторы в норме и патологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1992.-44с.

88. Слинченко О.И., Александрова Н.П., Квитко Н.Н., Корнеев А.А. Влияние экстракорпорального гелий-неонового лазерного облучения крови на морфофункциональное состояние эритроцитов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997.- Т.123.- № 3.- С.338- 340.

89. Смульская О.А., Маховенко JI.B., Агов Б.С. и др. Иммунологические изменения у больных астматическим бронхитом под влиянием лазеротерапии // Влияние лазерного излучения на кровь. Киев, 1989.- С. 157.

90. Соловьев А.А., Федорова ЕЛ. Влияние лазерного облучения на мембранные системы клеток // Реактивность и пластичность органов и тканей в патологии и эксперименте. Нижний Новгород. -1991.- С.78-81.

91. Спасов А.А., Недогода В.В., Островский О.В. и др. Мембранотропное действие низкоэнергетического лазерного облучения крови. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998.- Т.126.- № 10.- С.412 - 415.

92. Стрельцова Т.В., Федорова Т.А., Громова Е.Н. и др. Низкоинтенсивные лазеры в лечении пневмоний тяжелого течения // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, 2-ой. Челябинск, 1991. -С. 643.

93. Субботина Т.Ф. О роли перекисного окисления липидов и адренергического дисбаланса в патогенезе бронхиальной астмы. В кн.: Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы / Под ред.Г.Б.Федосеева. - Л., 1985.- С.62- 64.

94. Субботина Т.Ф. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф.дис.канд.мед.наук. Л., 1986. - 21с.

95. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. Л.: Медицина, 1987.- 168 с.

96. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А. Значение нарушений негазообменных функций легких в развитии патологии // Пульмонология. -1993.-№2.- С.30-36.

97. Сыромятникова Н.В. состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных бронхиальной астмой. В кн.: Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б.Федосеева. - СПб., 1996.- С.97- 100.

98. Тарасова О.Н., Москалец О.В., Зубова Ю.Е. и др. Иммуномодулирующее действие гелий-неонового лазерного излучения прикомплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Сб.резюме 12-го Нац.конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 75.

99. Трофимов В.А., Киселева Р.Е., Власов А.П. и др. Влияние He-Ne лазера на липиды тромбоцитов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999.- Т.127.- № 1.- С.43 45.

100. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990.- С.92 - 106.

101. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб.: Нордмед-Издат, 1998. - 688 с.

102. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Е. и др. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы // Аллергология. - 1998. - №1. -С.13-16.

103. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Минеев В.Н., Морозова Н.Н. Нарушение системы клеточной регуляции как основа измененной реактивности бронхов при бронхиальной астме // Терапевт, арх. 1984.- № 12.-С.71-75.

104. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. В кн.: Аллергология, том 2 / Под ред. Г.Б. Федосеева. - СПб.: Нордмедиздат, 2001. - С.64-138.

105. Хадарцев А.А., Хоружая В.А., Даниляк И.Г. Применение лазерного излучения в комплексной терапии больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 1988. - № 6. - С.53-56.

106. Цырлова И.Г. Межсистемные взаимодействия в регуляции гуморального иммунитета: иммуносупрессорные клетки эритроидной природы: Автореф.дис.д-ра биол.наук.- М.,1987. 48с.

107. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Агар, 1997. - 400 с.

108. Шабалин В.Н., Иваненко Т.В., Скокова Т.В., Ольшанский А.Я. Иммунологические и физико-физические эффекты действия лазера на биологические объекты // Иммунология. 1990. - № 6. - С.30-32.

109. Шпетная Е.А. Особенности некоторых электрофизиологических характеристик эритроцитов и их клинико-патогенетическое значение при бронхиальной астме: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1996. - 23 с.

110. Щегольков A.M., Клячкин Л.М., Ярошенко В.П., Клячкина И.Л. Лазеротерапия в пульмонологии // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 11-17.

111. Яковлева О.А., Кучук А.Н. Диагностика перекисного липидного дисбаланса для оценки эндогенных факторов риска патологии органов дыхания // Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких. — Л., 1987.-С. 71-75.

112. Яковлев В.Н., Клячкин Л.М., Щегольков A.M. Комплексная медицинская реабилитация больных острой пневмонией и место физиотерапии в ней // Пульмонология. 1994. - № 1. - С. 19-24.

113. Akihide Ohta, Patric Abergel R., Uitto J. Laser modulation of human immune system: inhibition of lymphocyte proliferation by a gallium-arsenide laser at low energy // Laser Surg. Med. 1987. - V. 5, № 2. - P. 199-201.

114. Arndt K. A., No J.M. Laser in dermatology // Arch. Dermatol. 1982. - V. 118, № 5. P.283.

115. Arora R.R., Mueller H.S., Sinha A.K. Laser-induced stimulation of tromboxane B2 synthesis in human blood platelets: role of superoxide radicals // Amer. Heart J. 1993. - V. 125. - P.357-362.

116. Arrang J.M., Garbang M., Lancelot J.C. et al. The third histamine receptor highly potent and selective ligands // Int.Arch.Allergy and Appl.Immunol. 1989. -V. 88,№ 1-2.-P. 79-81.

117. Ash. A.S., Schild H.O. Receptors mediating some actions of histamine // Brit. J. Pharmacol. 1966. - V. 27. - P.427.

118. Bahr F. Laser und biologische systeme // Akupunctur. 1986. — B. 3. - S.3.10.

119. Bass M. Lasers for medicine // Endoscopy. 1986. - V. 18. - P. 2-5.

120. Barnes P.J. Inflammatory mediator receptors and asthma // Am. Rev. Respir. Dis.- 1987. V.135. - P.26- 31.

121. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators and asthma // Pharm. Rev.- 1988. V.40. - № 1. - P.49- 84.

122. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators of asthma: an update // Pharm. Rev.- 1998. V.50. - P.515- 596.

123. Barnes P.J. Effects of p2-agonists and steroids on ^-adrenoceptors // Eur.Respir.Rev. 1998. -V. 8, rev. 55. - P. 210-215.

124. Barnes P.J. New therapies for chronic obstructive pulmonary disease // Thorax.-1998.-V. 53.-P. 137-147.

125. Barnes P.J. Therapeutic strategies for allergic diseases // Nature. 1999. -V.402, Suppl. - P. B31-B3 8.131 .Barnes P.J., Godfrey S. Asthma. London: Martin Dunitz Ltd., 2002.-157p.

126. Brancaleon L. Laser and non-laser light sources for photodynamic therapy // Lasers Med. Sci. 2002. - V. 17. - P. 173-186.

127. Brostoff J., Pack S., Lydyard P.M. Histamine suppression of lymphocyte activation // Clin.Exp.Immunol. 1980. - V. 39, № 3. - P.739-745.

128. Bruch R.C., Thayers W.S. Differencial effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determined by electron spin resonance probed // Biochem. Biophys. Acta. 1993. - V.733. - № 2. - P.216-222.

129. Busse W.W. Respiratory infections: Their role in airway responsiveness and the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - V.85. - № 4. -P.671-683.

130. Carnithers A., Helgerson A.L., Hebert D.N., Tefft R.E., Naderi S,, Melchior P.L. Effect of calcium, ATP and lipids on human erythrocyte sugar transport // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1989. V.568. - P.52-67.

131. Chavernoz N., Ziani S., Aymard P. et al. Interleukin-4 receptor variants 150V and Q551R in atopic children // Eur. Respir. J. 1999. - V.14, Suppl.30. -P.117S.

132. Clark R.A.F. Biology of dermal wound repair // Dermatol. Clin. 1993. -V. 11.-P. 647-666.

133. Code C.F. The histamine content of the blood of guinea pigs and dogs during anaphylactic shock // Amer. J. Physiol. 1939. - V. 127. - P.78-93.

134. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. 1999. - V. 54. -P. 825-827.

135. Daaka Y., Luttrell L.V., Lefkowitz R.J. Switching of the coupling of the p2-adrenergic receptor to different G proteins by protein kinase A // Nature. 1997. -V. 390.-P. 88-91.

136. Danno K., Sugie N. Effects of near-infrared radiation on epidermal proliferation and cutaneous immune function in mice // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1996. - V.12. - P. 233-236.

137. Deliconstantinos G., Villiotou V., Stavrides J.C. et al. Nitric, Oxide and Peroxynitrite Production by Human Erythrocytes: A causative Factor of Toxic Anemia in Breast Cancer Patients // Anticanc. Res.- 1995. V. 15. - № 4. - P. 14351446.

138. Devalia J.L., Davies R.J. Mediators of bronchoconstriction produced by respiratory tract bacterial pathogens // Eur.Respir.Rev. 1992. - V. 2. - Rev. 9. -P.169-173.

139. Duan R. Signal transduction pathways involved in low intensity He-Ne laser-induced respiratory burst in bovine neutrophils: a potential mechanism of low intensity laser biostimulation // Lasers Med. Sci. 2001. - V. 29. - P. 174-178.

140. Frolich H., Kremer F. Coherent excitation in biological systems// В.: Springer. - Verlag, 1983.

141. Funk J.O., Kruse A., Neustok P., Kirchner H. Helium-neon laser irradiation induces effects on cytokine production at the protein and the mRNA level // Experimental Dermatology. 1993. - Mar.- P.75-83.

142. Glassberg E., Lask G.P., Uitto J. Cellular effects of the pulsed tunable dye laser at 577 nm on human endothelial cells, fibroblasts and erythrocytes: an in vitro study // Lasers Surg. Med.- 1988. V. 8. - P.567-572.

143. Goldie R.G. Receptors in asthmatic airway // Am. Rev. Dis.- 1990. -V.141. № 3. - Part 2. - P.151-156.

144. Greguss P. Low-level laser therapy reality or myth // Optics and Laser Thechnology. - 1984. - V. 42. - № 6. - P.213-215.

145. Gritten C.H., Franchiman P. Laser at medicine. Introduction // Rev. Med.Liege. 1987. - V. 42, № 6. - P. 213-215.

146. Hadcock J.R., Ros M., Watkins D.C., Malbon C.C. Cross-regulation between G-protein-mediated pathways: stimulation of adenyl cyclase increases expression of the inhibitory G-protein, Gi0i2 // J. Biol. Chem. 1990. - V.265. - P. 14784-14790.

147. Hadcock J.R., Wang H-yu, Malbon C.C. Agonist-induced destabilization of P-adrenergic receptor mRNA // J.Biol.Chem. 1989. - V. 264. - P. 19928-19933.

148. Hausdorff W.P., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Turning off the signal: desensitisation of (3-adrenergic receptor function // FASEB J. 1990. - V.4. - P. 2881-2889.

149. Hebert J., Beaudoin R., Aubin M. et al. The regulatory effect of histamine on the immune response: characterization of the cells involved // Cell. Immunol. -1980. V.54. - № 1. - P.49-57.

150. Hirata F., Axelrod J. Phospholipid methylation and biological signal transmission // Science. 1980. - V. 209, № 4461. - P. 1089 - 1090.

151. Hokin L.E. Receptors and phosphoinositide-generated second messengers // Annu.Rev.Biochem. 1985. - V.54. - P.205-235.

152. Hurley D.M., Accili D., Stratakis C.A. Point mutation causing a single amino acid substitution in the hormone binding domain of the glucocorticoid receptor in familial glucocorticoid resistance // J.Clin.Invest. — 1991. — V.87, № 2. — P.680-686.

153. Ichinose M., Barnes P.J. Histamine Нз-receptors modulate antigen-induced bronchoconstriction in guinea pigs // J.Allergy clin. Immunol, 1990. - V. 86, № 4. -P. 491-495.

154. Inoue K., Nishioka J., Hukuda S. Altered lymphocyte proliferation by low dosage laser irradiation // Clin. Exp. Rheumatol. 1989. - V. 7. - P.521-523.

155. Jane S.K., Mohandas N. N., Clark M.R. et al. The effect of malonyl-dialdehyde, a product of lipid peroxidation, on the deformability, dehydratation and 51 Cr survival of erythrocytes // Brit. J. Haematol. 1983. - V. 53, № 2. - P. 247255.

156. Johnson M. The p-adrenoreceptor // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1998. -V.158. -№ 5, pt.3. - P. 146-153.

157. Jui-Chang Tsai, Ming-Chien Kao. The biological effects of low power laser irradiation on cultivated eat glioma cells // J. Clin. Laser Med. Surg. 1991. - V. 9. -P.35-41

158. Karu T.I. Molecular mechanism of the therapeutic effect of low-intensity laser radiation // Lasers Life Sci. 1988. - V. 2. - P.53-74.

159. Karu T.I. Effects of visible radiation on cultured cells // Photochem. Photobiol. 1990. - V. 52. - P. 1089.

160. Ketelaars C.A. J. Long-term outcome of pulmonary rehabilitation in patients with COPD // Chest. 1997. - V.l 12, № 2.- P. 63-369.

161. Liggett S.B., Levi R., Metzger H. G-protein coupled receptors, nitric oxide, and the IgE receptor in asthma // Am. J. Respir.Crit.Care Med. 1995. - V.l52. - P. 394-402.

162. Lubart R., Malik Z., Rochkind S., Fisher T. A possible mechanism of low level laser-living cell interaction // Laser Ther. 1990. - V. 2. - P. 65-68.

163. Lubart R., Wollman Y., Friedmann H. Rochkind S., Lanlicht Y. Effects of visible and near-infrared lasers on cell cultures // J. Photochem. Photobiol. B. Biol. 1992. - V.12. - P.305-310.

164. Luster A.D. Chemokines: chemotactic cytokines that mediate inflammation //N.Engl.J.Med. 1998. - V. 338.-P436-445.

165. MacGlashan D.W., Shleimer R.P. et al. Comparative studies of human basophils and mast cells // Fed. Proc. 1983. - V. 42, № 8. - P. 2504-2509.

166. Marone G., Findlay S.R., Lichtenstein L.M. Modulation of basophil histamine release by ring // J. Allergy and Clin.Immunol. 1980. - V. 65, № 3. - P. 171.

167. Mathews K. P. Urticaria and angioedema // Allergy, Clin.Immunol. 1983. - V. 72,№ l.-P. 1-14.

168. McKelvey V.J., Keegan A.L., Allen J.M. Induction of DNA damage by low level laser irradiation in friend mouse erythroleukaemia cells // Mutat. Result. -1992.-P 271-331.

169. Mester E., Mester A.F., Mester A. The biomedical effects of laser application // J. Lasers Surg. Med. 1985. - V.5. - P.31-39.

170. Meyers A.D., Joyce J., Cohen J.J. Effects of low watt helium neon laser radiation on human lymphocytes cultures // Lasers Surg. Med. 1987. - V. 6. - P.540-542.

171. Moan J. Porphyrin photosensitization and phototherapy // J.Photochem. Photobiol. 1986. - V. 43. - P. 681-688.

172. Nomura K. Inhibition of interleukin-ip production and gene expression in human gingival fibroblasts by low-energy laser irradiation // Lasers Med. Sci. -2001.-V. 16.-P. 218-223.

173. Ocana-Quero J.M., Perez de la Lastra J., Gomez-Villamandos R., Moreno-Milla M. Biological Effect of Helium-Neon (He-Ne) Laser Irradiation on Mouse

174. Myeloma (Sp2-Agl4) Cell Line In Vitro // Lasers Med. Sci. 1998. - V. 13. - P. 1015.

175. Ohshiro Т., Galderhead R.G. Low-level Laser Therapy: a Practical Introduction. New York: Plenum Press, 1986.

176. Olson J.E., Schimmerling W., Gundy G.C., Tobias C.A. Laser microirradiation of cerebellar neurons in culture. Electrophysiological and morphological effects // Cell Biophys. 1981. - V. 3. - P.349.

177. Pelaia G., Marsico S.A. Regulation of fb-adrenergic receptors and the implication for bronchial asthma: an update. Monaldi Arch. Chest Dis. - 1994. -V. 49, № 2. - P. 125-130.

178. Palrlato Y., Cimmino Y., De Vendittis E. et al. Superoxide dismutase activity in the skin of rats irradiated by He-Ne laser // Experimentia. -1983. V.39. -№7.- P.750-751.

179. Pasarella S., Quagliariello E., Catalano I.M. Laser in biochemistry and medicine // Ital. G.Biochem. 1980. - V. 29. - P. 463-464.

180. Pratesi R., Saechi C. Lasers in photomedicine and photobiology // Soringer series in Optical Science. New York, 1986. V. 22. - P.23.

181. Reishaus E., Innis M., Maclntyre N. Mutations in the gene encoding for the p2-adrenergic receptors in normal and asthmatic subjects. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1993. - V. 8 - P. 334-339.

182. Righi E. Laser safety in the use of laser systems. Laser Photobiol. and Photomed. New-York, London. - 1985. - P.281-289.

183. Sadowska M. Photodynamically induced changes of acetylcholinesterase activity from human erythrocytes // Lasers Med. Sci. 2001. - V. 16. - P. 10-15.

184. Schneeder P., Jelkman W., Schramm U. et al. Effects of the helium-neon laser on rat kidney epithelial cells in culture // Lasers Med. Sci. 1988. - V. 3. - P. 249-257.

185. Seybold J., Newton R., Wright L. et al. // J.Biol.Chem. 1998. - V.272. -№32.-P. 20575-20588.

186. Sonauer G., Krohn-Grimberghc B. Konservative Lasertherapie. -Med.Welt. 1985. - V.36. - № 29. - S. 962-964.

187. Steinlechner C.W.B., Dyson M. The effects of low level laser therapy on the proliferation of keratinocytes // Laser Ther. 1993. - V. 5. - P. 65-73.

188. Stiles G.L., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Beta- adrenergic receptors: biochemical mechanisms of physiological regulation // Pharmacol. Rev.- 1984. -V.64. № 2. - P.661-743.

189. Strader C.D., Sigal L.S., Dixon R.A.F. Structural basis of beta-adrenergic function // FASEB J. 1989. - V.3, - № 7. - P.1825-1832.

190. Stubbs C.D., Smith A.D. The modification of mammalian membranes polyunsaturated fatty acid composition in relation to membrane fluidity and function // Biopys.Biochim.Acta. 1984. - V. 779, № 1. - P. 89-137.

191. Subramanian N., Whitmore W.L Histamine stimulates brain phospholipid turnover through a direct HI-receptor-mediated mechanism// Life Sci.- 1980. V.27. -P. 1315-1319.

192. Szentivanyi A. The (3-adrenergic theory of the atopic abnormality in bronchial asthma // J.Allergy. 1968. - V.42. - P. 203-232.

193. Tadakuma T. Possible application of the laser in immunobiology // Keio J. Med. 1993. - V.42 (4). - P. 180 -182.

194. Tiep B.L. Disease management of COPD with pulmonary rehabilitation // Ibid. 1998. - № 6. - P.1630-1656.

195. Venter J.C., Fraser C.M. Structure and molecular biology of transmitter receptors // Am.Rev.Respir.Dis. 1990. - V. 141. - P. 99S-105S.

196. Ward Т., Rollan A., Flynn G., Mc Hale AP. The effects of electric fields on photosensitized erythrocytes: possible enhancement of photodynamic activation // Cancer Letters. 1996. - V. 106. - № 1. - Aug.23. - P.69-74.

197. Whitte J., Eiser N.M. The role of histamine and its receptors in the pathogenesis of asthma // Brit. J. Dis. Chest. 1983. - Vol.77. - № 3. - P.215-226.

www.dissercat.com

Сорокина, Лада Николаевна - Патогенетические и клинические аспекты нарушений регуляции сигнализации транскрипционного фактора STAT 6 при бронхиальной астме : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.01.25

Поиск по определенным полям
Чтобы сузить результаты поисковой выдачи, можно уточнить запрос, указав поля, по которым производить поиск. Список полей представлен выше. Например:

author:иванов

Можно искать по нескольким полям одновременно:

author:иванов title:исследование

Логически операторы
По умолчанию используется оператор AND. Оператор AND означает, что документ должен соответствовать всем элементам в группе:

исследование разработка

author:иванов title:разработка

оператор OR означает, что документ должен соответствовать одному из значений в группе:

исследование OR разработка

author:иванов OR title:разработка

оператор NOT исключает документы, содержащие данный элемент:

исследование NOT разработка

author:иванов NOT title:разработка

Тип поиска
При написании запроса можно указывать способ, по которому фраза будет искаться. Поддерживается четыре метода: поиск с учетом морфологии, без морфологии, поиск префикса, поиск фразы. По-умолчанию, поиск производится с учетом морфологии. Для поиска без морфологии, перед словами в фразе достаточно поставить знак "доллар":

$исследование $развития

Для поиска префикса нужно поставить звездочку после запроса:

исследование*

Для поиска фразы нужно заключить запрос в двойные кавычки:

"исследование и разработка"

Поиск по синонимам
Для включения в результаты поиска синонимов слова нужно поставить решётку "#" перед словом или перед выражением в скобках. В применении к одному слову для него будет найдено до трёх синонимов. В применении к выражению в скобках к каждому слову будет добавлен синоним, если он был найден. Не сочетается с поиском без морфологии, поиском по префиксу или поиском по фразе.

#исследование

Группировка
Для того, чтобы сгруппировать поисковые фразы нужно использовать скобки. Это позволяет управлять булевой логикой запроса. Например, нужно составить запрос: найти документы у которых автор Иванов или Петров, и заглавие содержит слова исследование или разработка:

author:(иванов OR петров) title:(исследование OR разработка)

Приблизительный поиск слова
Для приблизительного поиска нужно поставить тильду "~" в конце слова из фразы. Например:

бром~

При поиске будут найдены такие слова, как "бром", "ром", "пром" и т.д. Можно дополнительно указать максимальное количество возможных правок: 0, 1 или 2. Например:

бром~1

По умолчанию допускается 2 правки.
Критерий близости
Для поиска по критерию близости, нужно поставить тильду "~" в конце фразы. Например, для того, чтобы найти документы со словами исследование и разработка в пределах 2 слов, используйте следующий запрос:

"исследование разработка"~2

Релевантность выражений
Для изменения релевантности отдельных выражений в поиске используйте знак "^" в конце выражения, после чего укажите уровень релевантности этого выражения по отношению к остальным. Чем выше уровень, тем более релевантно данное выражение. Например, в данном выражении слово "исследование" в четыре раза релевантнее слова "разработка":

исследование^4 разработка

По умолчанию, уровень равен 1. Допустимые значения - положительное вещественное число.
Поиск в интервале
Для указания интервала, в котором должно находиться значение какого-то поля, следует указать в скобках граничные значения, разделенные оператором TO. Будет произведена лексикографическая сортировка.

author:[Иванов TO Петров]

Будут возвращены результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, Иванов и Петров будут включены в результат.

author:{Иванов TO Петров}

Такой запрос вернёт результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, но Иванов и Петров не будут включены в результат. Для того, чтобы включить значение в интервал, используйте квадратные скобки. Для исключения значения используйте фигурные скобки.

search.rsl.ru

Сорокина, Лада Николаевна - Исследование изменений мембранно-рецепторных особенностей эритроцитов в условиях фотомодифицирующего действия лазерного излучения низкой интенсивности при бронхиальной астме

Поиск по определенным полям
Чтобы сузить результаты поисковой выдачи, можно уточнить запрос, указав поля, по которым производить поиск. Список полей представлен выше. Например:

author:иванов

Можно искать по нескольким полям одновременно:

author:иванов title:исследование

Логически операторы
По умолчанию используется оператор AND. Оператор AND означает, что документ должен соответствовать всем элементам в группе:

исследование разработка

author:иванов title:разработка

оператор OR означает, что документ должен соответствовать одному из значений в группе:

исследование OR разработка

author:иванов OR title:разработка

оператор NOT исключает документы, содержащие данный элемент:

исследование NOT разработка

author:иванов NOT title:разработка

Тип поиска
При написании запроса можно указывать способ, по которому фраза будет искаться. Поддерживается четыре метода: поиск с учетом морфологии, без морфологии, поиск префикса, поиск фразы. По-умолчанию, поиск производится с учетом морфологии. Для поиска без морфологии, перед словами в фразе достаточно поставить знак "доллар":

$исследование $развития

Для поиска префикса нужно поставить звездочку после запроса:

исследование*

Для поиска фразы нужно заключить запрос в двойные кавычки:

"исследование и разработка"

Поиск по синонимам
Для включения в результаты поиска синонимов слова нужно поставить решётку "#" перед словом или перед выражением в скобках. В применении к одному слову для него будет найдено до трёх синонимов. В применении к выражению в скобках к каждому слову будет добавлен синоним, если он был найден. Не сочетается с поиском без морфологии, поиском по префиксу или поиском по фразе.

#исследование

Группировка
Для того, чтобы сгруппировать поисковые фразы нужно использовать скобки. Это позволяет управлять булевой логикой запроса. Например, нужно составить запрос: найти документы у которых автор Иванов или Петров, и заглавие содержит слова исследование или разработка:

author:(иванов OR петров) title:(исследование OR разработка)

Приблизительный поиск слова
Для приблизительного поиска нужно поставить тильду "~" в конце слова из фразы. Например:

бром~

При поиске будут найдены такие слова, как "бром", "ром", "пром" и т.д. Можно дополнительно указать максимальное количество возможных правок: 0, 1 или 2. Например:

бром~1

По умолчанию допускается 2 правки.
Критерий близости
Для поиска по критерию близости, нужно поставить тильду "~" в конце фразы. Например, для того, чтобы найти документы со словами исследование и разработка в пределах 2 слов, используйте следующий запрос:

"исследование разработка"~2

Релевантность выражений
Для изменения релевантности отдельных выражений в поиске используйте знак "^" в конце выражения, после чего укажите уровень релевантности этого выражения по отношению к остальным. Чем выше уровень, тем более релевантно данное выражение. Например, в данном выражении слово "исследование" в четыре раза релевантнее слова "разработка":

исследование^4 разработка

По умолчанию, уровень равен 1. Допустимые значения - положительное вещественное число.
Поиск в интервале
Для указания интервала, в котором должно находиться значение какого-то поля, следует указать в скобках граничные значения, разделенные оператором TO. Будет произведена лексикографическая сортировка.

author:[Иванов TO Петров]

Будут возвращены результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, Иванов и Петров будут включены в результат.

author:{Иванов TO Петров}

Такой запрос вернёт результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, но Иванов и Петров не будут включены в результат. Для того, чтобы включить значение в интервал, используйте квадратные скобки. Для исключения значения используйте фигурные скобки.

search.rsl.ru

Диссертация на тему «Патогенетические и клинические аспекты нарушений регуляции сигнализации транскрипционного фактора STAT 6 при бронхиальной астме» автореферат по специальности ВАК 14.01.25 - Пульмонология

1. Геномика медицине. Научное издание / Под ред. В.И. Иванова, Л.Л.Киселева. - М.: ИКЦ "Академкнига", 2005. - 392 с.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. М:: Практика, 1998. - 459 с.

3. Илькович М.М., Игнатьев В.А., Шкляревич М.А. Динамика распространенности болезней органов дыхания в i Санкт-Петербурге и перспективы развития медицинской помощи пульмонологическим больным // Болезни органов дыхания. 2005. — Т.1. - №1. — С.4-10.

4. Илькович М.М., Илькович Ю.М., Шкляревич H.A. Болезни органов дыхания в Санкт-Петербурге и перспективы развития медицинской помощи пульмонологическим больным // Болезни органов дыхания.2007. — №1. С.9-19.

5. Келембет H.A., Гембицкая Т.Е., Иващенко Т.Э., Лаврова О.В. Ассоциация полиморфизма генов IL-4 и IL-4Ra с развитием аллергической бронхиальной астмы // Болезни органов дыхания. —2008. — №1. -С.36-41.

6. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины / СПб.: ФОЛИАНТ, 2008. -549 с.

7. Кокосов А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте // СПб.: МЕДМАСС МЕДИА. 2005. - 712 с.

8. Лимфоциты: методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990.-395с.

9. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии (Часть I) // Аллергология. 2005. - №4. - С.38-44.

10. Ю.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммуннойпатологии: механизмы негативной регуляции (Часть II) // Аллергология. 2006. - №1. - С.49-55.

11. П.Минеев В.Н. Концепция бронхиальной астмы как мембрано-рецепторной патологии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2005. - №3. - С.68-85.

12. Минеев B.Hi, Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9. - №4-5. - С.405-411.

13. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Берестовская B.C., Нёма М.А., Петровская Н.В. Особенности содержания лептина в плазме крови при бронхиальной астме // Клиническая медицина. 2009. — №7. - С.33-37.

14. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Бибкова A.A. Современные положения о роли новой сигнальной системы JAK-STAT при бронхиальной астме // Ученые записки СПбГМУ им.акад. И.ПЛавлова. 2006. - T.XIII. -№3. - С.15-18.

15. Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А. Влияние IL4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. -2009.-Т.П.-№2-3.-С. 177-184.

16. П.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А. Полиморфизм гена белка STAT6 и бронхиальная астма // Казанский мед.ж. — 2009. Т.90. - №1. — С. 102-109.

17. Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA-3 в лимфоцитах периферическойкрови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. — 2010. Т.12. -№1-2. - С.21-28.

18. Саногенез / Под ред. А.Н. Кокосова. СПБ.: "ЭЛБИ-СПб". - 2009. -237с.

19. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., Клетки иммунной системы // Наука. — 2001. -Т.З С.98-107.

20. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма / СПб.: Нордмедиздат, 2006. — 308 с.

21. Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Огородова JI.M., Пузырев В.П. Генетика атопии: современное состояние // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10. — №3. - С. 492-503.

22. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций. / Общая аллергология. Т.1. Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нордмедиздат, 2001. - С. 169-381.

23. Aman M.J., Tayebi N., Obiri N. I. et al. cDNA cloning and characterization of the human interleukin 13 receptor a-rchain // J. Biol. Chem. — 1996. — Vol.271.-P.29265.

24. Amoli M:M., Hand S., Hajeer A.Hi Polymorphism in the STAT6 gene encodes'risk for nuttallergy // Genesdimmun. 2002: - Vol:3: - P:220-224.

25. Andrews A.L., Holloway J.W., Holgate S.T., Davies D.E. IL-4 receptor alpha is an important modulator of IL-4 and IL-13 receptor binding: implications? for the development of therapeutic targets? // J!, Immunol. — 2006. Vol. 176. - P.7456-7461.

26. Arima K.v Sato K., Tanaka G. et al. Characterization of the interaction between interleukin-13 and interleukin-13 receptors //!. Biol. Chem.-2005: Vol.280. - P.24915-24922.

27. Arora T. et al. PIASx is a transcriptional co-repressor of: signal transducer and activator of transcription 4 // J. Biol. Chem. — 2003; Vol.278.1. P.21327-21330.

28. Barnes J.P. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Nature Reviews, Immunology. 2008. - Vol.8. - P.183-192.

29. Barnes P.J. Asthma // Eur. Respir. Mon. 2003. - Vol.23 a. - 45 8p.

30. Barnes P.J. Asthma feature: Mechanisms in COPD compared with asthma. // Breathe. 2008. - Vol.5. - №2. - P.134-144.

31. Barnes P.J. Cytokine modulators as novel therapies for airway disease // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - Suppl.34. - P.67s-77s.40.'Barnes P.J. Role of GATA-3 in allergic diseases. // Curr. Mol. Med. 2008. - Vol!8. - №5; - P.330^334.

32. Barnes P.J. The cytokine network in asthma» and1 chronic obstructive pulmonary disease // J. Clin. Invest. 2008. - Vol.118. - №11. - P.3546-3556.

33. Becker K.G., Simon R.M., Bailey-Wilson J.E. et al. clustering of non-major histocompatibility complex susceptibility candidate loci in human autoimmune diseases // Proc.Natl.Acad. Sci.USA. 1998. - Vol.91. -P.9979-9984.

34. Bhowmick B., Singh D. Novel anti-inflammatory treatments for asthma // Expert Rev. Resp. Med. 2008. - Vol.2. - №5. - P.617-629.

35. Biola A., Andreau K., David M., Sturm M., Haake M., Bertoglio J., Pallardy M. The glucocorticoid receptor and STAT6 physically and functionally interact in T-lymphocytes // FEBS Letters 2000. - Vol.487. - P.229-233.

36. Blaser K. T-cell regulation in allergy, asthma and atopic skin diseases // J. Chem. Immunol. Allergy. 2008. - Basel, Karger. - Vol. 94. - 226p.

37. Boguniewicz M., Martin R.J., Martin D., Gibson U., Celniker A., Williams M., Leung D.Y. The effects of nebulized recombinant interferon-gamma in asthmatic airways // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol.95. - P. 133135.

38. Borish L.C., Nelson H.S., Corren J. et al. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. Vol.107.-P.963-970.

39. Borish L.C., Nelson H.S., Lanz M.J. et al. Interleukin-4 receptor in moderate atopic asthma: a phase I/II randomized, placebo-controlled triali // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. -P.1816-1823.

40. Boulay J.L., O'Shea JJI, Paul W.E. Molecular phylogeny within« type I' cytokines and their cognate receptors // Immunity. — 2003. — Vol.19. — P.159-163.

41. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone-marrow // J. Scan. Clinical Lab. Invest. 1968. - Vol.21. - Suppl.97. - P.77.

42. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for quantitation,of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye-binding // Anal. Biochem. 1976. - Vol.72. -P.248-254.

43. Buono C., Binder C.J., Stavrakis G., Witztum J.L., Glimcher L.H., Lichtman A.H. T-bet deficiency reduces atherosclerosis and alters plaque antigen-specific immune responses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. -Vol.102. -P. 1596-1601.

44. Caput D., Laurent P., Kaghad et al. Cloning and characterization of a specific interleukin (IL)-13 binding protein structurally related to the IL-5 receptor a chain // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P. 16921.

45. Caramori G., Groneberg D., Ito K., Casolari P., Adcock I.M., Papi A. New drugs targeting Th3 lymphocytes in asthma // Journal of Occupational Medicine and Toxicology. 2008. - Vol.3. - Suppl.l. - P. 1-29.

46. Chang Y. T., Lee W. R., Yu C. W. et al. No association of cytokine gene polymorphisms in Chinese patients with atopic dermatitis // Clinical and Experimental Dermatology. 2006.-Vol.31. - P.419-423.

47. Chen W., Hershey G. K.K. Signal transducer, and activator of transcription signals in allergic disease // Ji Allergy Clin; Immunol. 2007. - Vol.119. — P.529-541.

48. Chen Y. efc al. Identification of Shp-2 as a Stat5A phosphatase // J. Biol. Chem:-20031 Vol:2781-Pil6520M6527J

49. Cheng A. et al. Attenuation of leptin action and regulation of obesity by protein tyrosine phosphatase-IB // Dev. Cell. 2002. - Vol.2. - P.497-503.

50. Chinenov Y., Rogatsky I. Glucocorticoids and the innate immune system: crosstalk with the toll-like receptor signaling network // Mol. Cell Endocrinol. 2007. - Vol.275. - P.30-42.

51. Chomarat P., Banchereau J. Interleukin-4 and interleukin-13: their similarities and discrepancies // Int. Rev. Immunol. 1998. - Vol.17. - №1-4.-P. 1-52.

52. Chung F. Anti-inflammatory cytokines in asthma and allergy: interleukin-10, interleukin-12, interferon-y I I Mediators of Inflammation. — 2001. -Vol.10. -P.51-59.

53. Chung K. F., Barnes P. J. Cytokines in asthma // Thorax. 1999. - Vol.54. -P.825-857.

54. Cookson W. The alliance of genes and environment in asthma and allergy // Nature. 1999: - Vol.402. -№6760 (Suppl.). - B5-BL11.

55. Costa-Pereira A.P. et al. Mutational switch of an IL-6 response to an interferon-r-like response // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol.99. -P.8043-8047.

56. Daewoong J., Liu D., Yao S., Collins R.D., Hawiger J. Intracellular protein therapy with SOCS3 inhibits inflammation and apoptosis // Nature Med. — 2005. Vol. 11.- P.892-898.

57. Darnell J.E., Ken* I.M., Stark G.R. JAK-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins // Science. 1994. - Vol.64. -P.1415-1421.

58. Davey M., Heath W.R., Starr R. SOCS1: a potent and multifaceted regulator of cytokines and cell-mediated inflammation // J. Tissue Antigens. 2006. -Vol.67. — Iss.l. — P. 1-9.

59. David M., Chen H.E., Goelz S., Larner A. C., Neel B.G. Differential regulation of the a/(3 interferon-stimulated Jak/Stat pathway by the Sh3 domain-containing tyrosine phosphatase SHPTP1 // Mol. Cell. Biol. 1995. -Vol.15.-P.7050-7058.

60. Deichmann K., Bardutzky J., Forster J. et al. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997. Vol.231. - P.696-697.

61. Dickensheets H. L., Venkataraman C., Schindler U., Donnelly R. P. Interferons inhibit activation of STAT6 by interleukin 4 in human monocytes by inducing SOCS-1 gene expression // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. - Vol.96. - P. 10800-10805.

62. Durham S.R., Till S.J. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy // J: Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol.102. - P. 157164.

63. Elias J.A., Chun Geun Lee, Tao Zheng et al. New insights into the pathogenesis of asthma // J. Clin. Invest. 2003. - Vol.111. - P.291-297.

64. Eman M., Manal E., Hoda B., Dalia E. GATA-3 mRNA expression in bronchial asthma. Effect of inhaled corticosteroid therapy. // Tanta Medical Sciences Journal. 2007. Vol.2. - №2. - P.5-15.

65. Fazeli M., Maamra M., Ross R.J.M. SOCS proteins inhibit leptin signalling in MCF-7 cells // Endocrine Abstracts. 2005. - Vol.9. - P.36.

66. Finotto S., Hausding M., Doganci A., Maxeiner J.H., Lehr H.A., Luft C., Galle P.R., Glimcher L.H. Asthmatic changes in mice lacking T-bet are mediated by IL-13 // International Immunology. — 2005. — Vol.17. — №8. — P.993-1007.

67. Frederic F. Little, David M. Center. Induced sputum analysis for T helper type 2 cell regulation. // Chest. 2003. - Vol.123. - P.1786-1788.

68. Fujimoto M., Naka T. Regulation of cytokine signaling by SOGS family molecules II TRENDS in Immunology. 2003. - Vol.24. - №12. - P.659-666.

69. G. Caramori, S. Lim, K. Ito, K. Tomita, T. Oates, E. Jazrawi, K.F. Chung, P.J. Barnes, I.M. Adcock. Expression of GATA family of transcription factors in T-cells, monocytes and bronchial biopsies. // Eur. Respir. J. -2001.-Vol.18.-P.466-473.

70. Gao P.S., Mao X.Q., Roberts, M.H. et al. Variants of STAT6 (signal transducer and activator of transcription 6) in atopic asthma // J. Med. Genet. 2000. - Vol.37. - P.380-382.

71. Georas S.N. Inhaled glucocorticoids, lymphocytes, and dendritic cells in asthma and obstructive lung diseases. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2004. — Vol.1.-P.215-221.

72. Georas S.N., Guo J., De Fanis U., Casolaro V. T-helper cell type-2 regulation in allergic disease. // Eur. Respir. J. 2005. - V.26. - P.1119-1137.

73. Grzela K., Grzela T., Korczak-Kowalska G. et al. Risk of allergy development correlates with IL-4 receptor expression on newborns' monocytes and Th lymphocytes // Med. Sci. Monit. 2007. - Vol.13. -№10. - P.CR445-448.

74. Haagerup A., Bjerke T., Schiotz P.O. et al. No linkage and association of atopy to chromosome 16 including the interleukin-4 receptor gene // Allergy. 2001. - Vol.56. - P.775-779.

75. Haffner M.C., Jurgeit A., Berlato Ch., Geley S., Parajuli N., Yoshimura A., Doppler W. Interaction and functional interference of glucocorticoid receptor and SOCS1 // J. Biological Chemistiy. 2008. - Vol.283. -№32. -P.22089-22096.

76. Hampe J., Schreber S., Shaw S.H. et al. A genom-wide analysis provides evidence for novel linkage in inflammatory bowel disease in a large Europeancohort // Am.J.Hum.Genet. 1999. - Vol.664. - P.808-816.

77. Hayashi R., Wada H., Ito K., Adcock I.M. Effects of glucocorticoids ont gene transcription. // Eur. J. Pharmacology. 2004. - Vol.500. - Issues 1-3. -P.51-62.

78. Heinzmann A., Grotherr P., Jerkic S.-P. et al., Studies on linkage and association of atopy with the chromosomal region-12ql 3-24 // Clin. Exp. Allergy. -2000. Vol.30. -P.1554-1561.

79. Heinzmann A., Mao X.Q., Akaiwa M. et al. Genetic variants of IL-13 signalling and human asthma and atopy // Hum. Mol. Genet. 2000. - Vol. 9. - P.549-559.

80. Herrick Ch.A., Bottomly K. To respond or not to respond: T cells in allergic asthma,// Nature Reviews/ Immunology. 2003. - Vol.3, May. -P.l-8.

81. Hershey G.K. IL-13 receptors and signaling pathways: an evolving web // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol.111. - №4. - P.677-690.

82. Hershey G.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor//N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P. 1720-1725.

83. Hilton D.J. Negative-regulators of cytokine signal transduction // Cell. Mol. Life. Sci. 1999. -V.55. - P. 1568-1577.

84. Hilton D.J., Zhang J.G., Metcalf et al. Cloning and characterization of a binding subunit of the interleukin 13 receptor that is also a component of the interleukin 4 receptor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. - №1. — P.479-501.

85. HofQan S. and Ober C. Association studies for asthma and atopic diseases: a comprehensive review of the literature // Respir. Res. — 2003. — Vol.4. — P.l-14.

86. Hoffjan S., Ober C. Present status on the genetic studies of asthma // Current opinion in Immunology. 2002. - Vol.14. - P.709-717.

87. Holgate S.T., Davies D.E., Powell R.M. et al. Local genetic and environmental factors in asthma disease pathogenesis: chronicity and persistence mechanisms // Eur.Respir. J. — 2007. Vol.29. - №4. - P.793-803.

88. Hou J., Schindler U., Henzel WJ. et al. An interleukin-4-induced transcription factor: IL-4 Stat // Science. 1994. - Vol.265. - P. 1701-1706.

89. Howard T.D., Koppelman G.H., Xu J. et al. Gene-gene interaction in asthma: a Dutch population with asthma // Am. J. Hum. Genet. 2002. -Vol.70. -P.230-236.

90. Howard T.D., Whittaker P.A., Zaiman A.L. et al. Identification association of polymorphisms in the interleukin-13 gene with and asthma and atopy in a Dutch population // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2001. - Vol.25. -P.377-384.

91. Hwang E.S., Szabo S.J., Schwartzberg P.L., Glimcher L.H. T helper cell' fate specified by kinase-mediated interaction of T-bet with GATA-3. // Science. 2005. - Vol.307. - P.430-433.

92. Hwang, E.S., S.J. Szabo, P.L. Schwartzberg, L.H. Glimcher. T helper cell, fate specifi ed by kinase-mediated interaction of T-bet with GATA-3 // Science. 2005. - Vol.307. - P.430-433.

93. Inoue H:, Fukuyama S., Matsumoto K., Kubo M., Yoshimura A. Role of endogenous inhibitors of cytokine signaling in allergic asthma // Curr. Med. Chem. 2007. - Vol.14. - №2. - P. 181-189.

94. Inoue H., Kubo M. SOCS proteins in T helper cell differentiation: implications for allergic disorders? // Expert. Rev. Mol. Med. 2004. — Vol.6.-№22.-P. 1-11.

95. Isomaki P., Alanara T., Isohanni P., Lagerstedt A., Korpela M., Moilanen T., Visakorpi T., Silvennoinen O. The expression of SOCS is altered in rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxf.). 2007. - Vol.46. - P.1538-1546.

96. Johnson E.S. Gupta A.A. An E3-like factor that promotes SUMO conjugation to the yeast septins // Cell. 2001. - Vol.106. - P.735-744.

97. Jung T., Wagner K., Neumann C., Heusser C.H. Enhancement of human IL-4 activity-by soluble IL-4 receptors in vitro // Eur. J. Immunol. 1999. -VoL29. -P.864-871.

98. Kabesch M., Schedel M., Carr D. et al. IL-4/IL-13 pathway genetics strongly influence serum IgE levels and childhood asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117. - P.269-274.

99. Kahyo T., Nishida T., Yasuda H. Involvement of PIAS1 in the sumoylation of tumor suppressor p53 // Mol. Cell. 2001. - Vol.8i - P.713-718.

100. Kaplan M.H., Schindler U., Smiley S.T., Grusby M.J. Stat6 is required for mediating responses to IL-4 and for development of Th3 cells // Immunity. -1996.-Vol.4.-P.313-319.

101. Kaplan M.H., Sun Y.L., Hoey T.,,Grusby M.J. Impaired IL-12 responses and enhanced development of Th3 cells in STAT4-deficient mice // Nature. 1996. - Vol.3 82. - P. 174-177.

102. Kawakami M., Kawakami K., Stepensky V.A. et al .Interleukin 4 receptor on human lung cancer: a molecular target for cytotoxin therapy // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol.8. - №11. - P.3503-3511.

103. Kay A.B. The role of T lymphocytes in asthma. // Chem. Immunol. Allergy. 2006. - Vol.91. - P.59-75.

104. Kelly-Welch A.E., Hanson E.M., Boothby M.R., Keegan A.D. Interleukin-4 and interleukin-13 signaling connections maps // Science. 2003. -Vol.300.-P.1527-1528.

105. Kharmate G., Liu Z., Patterson E., Khan M.M. Histamine affects STAT6 phosphorylation via its effects on IL-4 secretion: role of HI receptors in theregulation of IL-4 production // Int. Immunophrmacol. 2007. - Vol.7. -№3. -P.277-286.

106. Kile B.T., Schulman B.A., Alexander W.S., Nicola N.A., Martin H.M., Hilton D.J. The SOCS box: a tale of destruction and degradation // Trends Biochem. Sci. 2002. - Vol.27. - P.235-24L

107. Klein W., Tromm A., Folwaczny C. et al. The G2964A polymorphism of the STAT6 gene in inflammatory bowel disease // Dig. Liver Dis. 2005. — Vol.37. — Pil59-161.

108. Ko F.W.S., Lun S.W.M., Wong C.K., Szeto C.C., Lam C.W.K., Leung T.F., Hui D.S.C. Decreased T-bet expression and changes in chemokine levels in adults with asthma // J. of Clinical and Experimental Immunology.- 2007. Vol.147. - P.526-532.

109. Koning H., Neijens H.J.', Baert M.R., Oranje A.P., Savelkoul H.F. T cell subsets and cytokines in allergic and non-allergic children. Analysis of IL-4, IFN-gamma and IL-13 mRNA expression and protein production // Cytokine. 1997. - Vol.9. - P.416-426.

110. Kotsimbos T.C., Ghaffar O., Minshall E.M. et al. Expression of the IL-4 receptor alpha-subunit is increased in bronchial biopsy specimens from atopic and nonatopic asthmatic subjects // J. Allergy Clin. Immunol. 1998.- Vol.102. №5. - P.859-866.

111. Kowalski M. L., Alam R. Signal transduction mechanisms as new targets for allergists. // J. Allergy. 2001. - Vol.56. - P. 199-203.

112. Kraich M., Klein M., Patino E. et al. A modular interface of IL-4 allows for scalable affinity without affecting specificity for the IL-4 receptor // BMC Biol. 2006. - Vol.26. - №4. - P. 13.

113. Krebs D.L., Hilton D.J. SOCS Proteins: Negative Regulators of Cytokine Signaling // Stem, cells. 2001. - Vol.19. - P.378-387.

114. Kruse S., Japha T., Tedner M. et al. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor alpha gene are associated with atopyand influence the signal transduction // Immunology. — 1999. Vol.96. — P.365-371.

115. Kubo M., Inoue H. Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) in. Th3 cells evokes Th3 cytokines, IgE, and eosinophilia // Curr. Allergy Asthma Rep. 2006. - Vol.6. - №1. - P.32-39!

116. Kurata H., Lee H.J., 0?Garra A., Arai N. Ectopic expression of activated Stat6 induces the expression of Th3-speciflc cytokines and transcription factors in developing Thl cells // Immunity. 1999. -Vol.11. - P.677-688.

117. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins, during the assembly of»the head'of bacteriophage T4 // Nature. Vol.227. - P.680-685.

118. La Porte S.L., Sean Juo Z., Vaclavikova J. et al. Molecular and structural basis of cytokine receptor pleiotropy in the Interleukin-4/13 system // Cell. -2008. Vol.132. - №2. - P.259-272.

119. Leonard C., Tormey V., Burke C., Poulter L.W. Allergen-induced cytokine production s atopic disease and its.relationship to disease severity // Am. J. Respir. Cell Moli Biol. 1997. - Vol.17. -P.368-375.

120. Leung-D.Y., Martin R.J., Szefler S.J., Sher E.R., Ying S., Kay S.A.B., Hamid S.Q. Dysregulation of IL-4, IL-5, and IFN-g gene expression in steroid-resistant asthma // J. Exp. Med. 1995. -Vol.181. - P.33-40.

121. Leung T.F., Chan I.H.S., Wong G.W.K. et al. Association between candidate genes and lung function growth in Chinese asthmatic children // Clin. Exp. Allergy. 2007. - Vol.37. - P. 1480-1486.

122. Li Y., Chu N., Rostami A., Zhang G.X. Dendritic cells transduced with SOCS-3 exhibit a tolerogenic/DC2 phenotype that directs type 2 Th cell differentiation in vitro and in vivo // J. Immunol. 2006. - №177. - P. 16791688.

123. Liu B. et al. Inhibition of Stat 1-mediated gene activation by PIAS 1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998.-Vol.95.-P. 10626-10631.

124. Liu B., Gross M., Hoeve J., Shuai K. A transcriptional co-repressor of Statl with an essential LXXLL signature motif // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Voli98. - P.3203-3207.

125. Losman J.A., Chen X.P., Hilton.D.-, RothmamP. Cutting edge: SOCS-1 is a potent inhibitor of IL-4 signal transduction // J1 Immunol. 1999: - Vol: 162.- Pi3770-3774'.i

126. Maeda S., Yanagihara Y. Inflammatory cytokines (IL-4, IL-5 and IL-13) // Nippon Rinsho. 2001. - Vol.59. - №10. - P. 1894-1899.

127. Maliszewski C.R., Sato T.A, Vanden Bos T. et al. Cytokine receptors and B cell functions. I. Recombinant soluble receptors specifically inhibit IL-1-and IL-4-induced B cell activities in vitro // J. Immunol: 1990. - Vol.144. -P.3028-3035.

128. Maneechotesuwan K., Xin Y., Ito K., Jazrawi E., Lee K.-Y., Usmani O.S., Barnes P.J., Adcock I.M. Regulation of Th3 Cytokine Genes by p38 MAPK-Mediated Phosphorylation of GATA-3. // The Journal of Immunology. -2007. Vol. 178. - P.2491 -2498.

129. Masuyama K., Jacobson M.R., Rak S. et al. Topical glucocorticoidfluticasone propionate) inhibits cells expressing cytokine mRNA fortinterleukin-4 in the nasal mucosa in allergen-induced rhinitis // Immunology. 1994. - Vol.82. - P. 192-199.

130. Matsumoto A., Seki Y., Kubo M. et al. Suppression of STAT5 functions in liver, mammary glands, and T cells in cytokine-inducible Sh3-containing protein 1 transgenic mice // Mol. Cell. Biol. 1999. - Vol.19. - P.6396-6407.

131. Metcalf D., Greenhalgh C.J., Viney E. et al. Gigantism in mice lacking suppressor of cytokine signalling-2 // Nature. 2000. - Vol.405. - P. 10691073.

132. Methe H., Brunner S., Wiegand D., Nabauer M., Koglin J., Edelman E.R. Enhanced T-Helper-1 Lymphocyte Activation Patterns in Acute Coronary Syndromes // JACC. 2005. - Vol.45. - №. 12. - P.1939-1945.

133. Miller R.L., Eppinger T.M., McConnell D., Cunninham-Rundles C., Rothman P. Analysis of cytokine signaling inpatients with extrinsic asthma and hyperimmunoglobulin E // J.Allergy Clin. Innunol. 1998. - Vol.102. -P.503-511.

134. Miloux P. Laurent, Bonnin O. et al. Cloning of the human IL-13R alphal chain and reconstitution with the IL4R alpha of a functional IL-4/IL-13 receptor complex // FEBS Lett. 1997. - Vol.401. - P. 163-166.

135. Mitsuyasu H., Yanagihara Y., Mao X.Q. et al. Cutting edge: dominant effect of Ile50Val variant of the human IL-4 receptor alpha-chain in IgE synthesis // J. Immunol. 1999. - Vol.162. - P. 1227-1231.

136. Mokdad-Gargouri R., Belhadj K., Gargouri A. Translational control of human p53 expression in yeast mediated by 5-UTR-ORF structural interaction // Nucleic Acids Res. 2001. - Vol.29. - P.1222-1227.

137. Mueller T.D, Zhang J.L., Sebald W., Duschl A. Structure, binding, and-antagonists in the IL-4/IL-13" receptor system // Biochim. Biophys. Acta. -2002. Vol. 1592. - P.237-250.

138. Murata J., Taguchi R.K., Puri. Interleukin-13 receptor alpha' but not alpha chain: a functional component of interleukin-4 receptors // Blood. 1998. — Vol.91.-P.3884-3891.

139. Murata T., Noguchi P.D., Puri R.K. IL-13 induces phosphorylation and activation of JAK2 Janus kinase in human colon carcinoma cell lines: similarities between IL-4 and IL-13 signaling // J. Immunol. 1996. — Vol.156.-P.2972.

140. Murray P.J. The JAK-STAT signaling pathway: input and output integration // J. Immunol. 2007. - Vol.178. - P.2623-2629.

141. Nagarkatti R., Rao C. B., Vijayan V. et al. Signal transducer and activator of transcription 6 haplotypes and asthma in the Indian population // A. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2004. Vol.31. -P.317-321.

142. Naka T., Narazaki M., Hirata M., et al. Structure and function of a new STAT-induced STAT inhibitor // Nature. 1997. - Vol.387. - P.924-929.

143. Neel B.G., Tonks, N.K. Protein tyrosine phosphatases in signal transduction // Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. - Vol.9. - P. 193-204.

144. Negoro T., Orihara K., Irahara T. et al. Influence of SNPs in cytokine-related genes on the severity of food allergy and atopic eczema in children // Pediatr. Allergy Immunol. 2006. - Vol.17. - P.583-590.

145. Nelson G., Wilde G.J.C., Spiller D.G., Kennedy S.M., Ray D.W., Sullivan E., Unitt J.F., White R.H. NF-kB signalling is inhibited by glucocorticoid receptor and STAT6 via distinct mechanisms // Journal of Cell Science -2003. Vol.116. -P.2495-2503.

146. Obiri N.Ii, Siegel J.P., Varricchio F., Puri R.K. Expression of high-affinity IL-4 receptors on1 human melanoma, ovarian and breast carcinomas cells // Clin: Exp. Immunol 1994. - Vol.95. -P.148-155.

147. Oh C.K., Geba G.P., Molfino N. Investigational therapeutics targeting the IL-4/IL-13/STAT-6 pathway for the treatment of asthma // Eur. Respir. Rev. -2010.- Vol.19. -№115. -P.46-54.

148. Pernis A.B., Rothman P.B. JAK-STAT signaling in asthma // J. Clin. Invest. -2002. Vol.109. -№10. - P. 1279-1283.

149. Pezet A., Favre H., Kelly P.A., Edery M. Inhibition and restoration of prolactin signal transduction by suppressors of cytokine signaling // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P.24497-24502.

150. Pinto L.A., Steudemann L., Depner M. et al. STAT1 gene variations, IgE regulation and atopy // Allergy. 2007. - Vol.62. - №12. - P.1456-1461.

151. Puri R.K. Structure and functions of interleukin 4 and its receptor // Cancer Treat. Res. 1995. - Vol.80. -P.143-185.

152. Puri R.K., Leland P., Kreitman R., Pastan I. Human neurological cancer cells express interleukin-4 (IL-4) receptors which are targets for the toxiceffects of IL4-Pseudomonas exotoxin chimeric protein // Int. J. Cancer. -1994.- Vol.58. -P.574-581.

153. Pykalainen M., Kinos R., Valkonen S. et al. Association analysis of common variants of STAT6, GATA3, and STAT4 to asthma and high serum IgE phenotypes // J. Allergy Clin. Immunol. 2005'. - Vol. 115. - P.80-87.

154. Qin H, Roberts KL, Niyongere SA, Cong Y, Elson CO, Benveniste EN. Molecular mechanism of lipopolysaccharide-induced* SOCS-3 geneexpression*in*macrophages and microglia // J. Immunol. 2007. Vol.179: —t1. P.5966-5976.

155. Qin H., Wilson C.A., Roberts K.L., Baker B J., Zhao X., Benveniste E.N. IL-10' inhibits lipopolysaccharide-induced CD40" gene expression through induction of suppressor of cytokine signaling-3 // J. Immunol. 2006. -Vol.177.-P.7761-7771.

156. Raman K., Kaplan M.H., Hogaboam C.M., Berlin A., Lukacs N.W. STAT4 signal pathways regulate inflammation and* airway physiology changes in allergic airway inflammation locally via alteration of chemokines // J. Immunol. 2003. - Vol.170. - P.3859-3865.

157. Rawlings J.S., Rosier K.M., Harrison D.A. The JAK-STAT signaling pathway // J. Cell Science. 2004. - Vol.117. - P.1281-1283.

158. Remy I., Wilson I.A., Michnick S.W. Erythropoietin receptor activation by a ligand-induced conformation change // Science. — 1999. Vol.283. -P.990-993.

159. Rhen T., Cidlowski J.A. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids — New Mechanisms for Old Drugs // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.353. -P.1711-1723.

160. Izuhara K. Involvement of interleukin-4, and -13 in the pathogenesis of allergic diseases // Rinsho Byori. 2001. - Vol.49. - №4. - P.360-364.

161. Robinson D.S., Lloyd C.M. Asthma: T-bet—a master controller? // J. Curr. Biolt -2002. Vol.12. -P.R322-R324.

162. Rogers R.S., Horvath C.M., Matunis MX SUMO modification of STAT 1 and its role in PIAS-mediated inhibition of gene activation // J. Biol. Chem.- 2003. Vol.278. -P.30091-30097.

163. Romagnani S. Human Th2 and«Th3 subsets: regulation of differentiation and. role in protection and immunopathology // Int. Arch. Allergy Immunol.- 1992. Vol.98. - P.279-285.

164. Roth M., Black J.L. Transcription factors in asthma: are transcription factors a new target for asthma therapy? // Curr. Drug Targets. 2006. -Vol.7. - №5. — P.589-595.

165. Russell M., Keegan A.D., Harada N. et al.5 Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-4 receptor // Science. -1993. Vol.262. - P. 1880-1883.

166. Sanchez-Margalet, V., Martin-Romero C., Santos-Alvarez J. et al. Role of leptin as an immunomodulator of blood mononuclear cells: mechanisms of action // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol.133. - P.l 1-19.

167. Sato T A., Widmer M.B., Finkelman F.D. et al. Recombinant soluble murine IL-4 receptor can inhibit or enhance IgE responses in vivo // J. Immunol. 1993. - Vol.150. - P.2717-2725.

168. Schedel M., Carr D., Klopp N. A signal transducer and activator of transcription 6 haplotype influences the regulation of serum IgE levels // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol.114. - P.l 100-1115.

169. Schindler C.W. JAK-STAT signaling in human disease // J. Clin. Invest. -2002. Vol.109. -P.l 133-1137.

170. Sei S., Henke W., Dietrich A., Herz U., Renz HL Treatment of allergic asthma by targeting transcription factors using nucleic-acid based technologies. // Curr. Pharm. Des. 2006. - Vol. 12. - №25. - P.3293-3304.

171. Shen C.H., Stavnezer J. Interactions of statö and NF-kappaB: direct association and synergistic activation of interleukin-4-induced transcription // Mol. Cell Biol. 1998. - Vol.18. - P.3395-3404.

172. Shin H.Tj.vLee J;-B:, Park S.-H., Chang J., Lee Ch.-W. T-bet expression is regulated by EGR1-mediated signaling in activated T cells // JL Clinical Immunology. 2009. - Vol. 131. - Iss.3. - P.3 85-394.

173. Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling: in the immune system // Nature. 2003. - Vol.3 . - P.900-911.

174. Sood A., Ford E.S., Camargo Jr.C.A. Association between leptin and asthma in adults // Thorax. 2006. - Vol.61. - P300-305.

175. Stahl N., Farruggella T.J., Boulton et al. Choice of STATs and other substrates specified by modular tyrosine-based motifs in cytokine receptors // Science. 1995. - Vol.267. - P.1349.

176. Stanley E.G., Robb L., Greenhalgh C.J., Forster I., Clausen B.E., Nicola N.A., Metcalf D., Hilton D.J:, Roberts A.W., Alexander W.S. SOCS3 negatively regulates IL-6 signaling in vivo // Nat. Immunol. — 2003. Vol.4. - P.540-545.

177. Starr R. et all Liver degeneration and lymphoid, deficiencies in mice lacking suppressor of cytokine signaling-1 // Proc. Natl'. Acad: Sci. USA. — 1998:-Vol.95.-P.14395-14399.

178. Starr R., Willson T.A., Viney E.M:, Murray L.J., Rayner J.R., Jenkins B.J., Gonda T.J., Alexander W.S., Metcalf D., Nicola N.A., Hilton D.J. A family of cytokine-inducible inhibitors of signaling // Nature. 1997. -Vol.387. -P.917-921.

179. Steinke J.W., Borish L. Th3 cytokines and asthma. Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists. // J. Respir. Res. 2001. — Vol.2. - P.66-70.

180. Stephens J.C., Schneider J.A., Tanguay D.A. et a!. Haplotype variation and linkage disequilibrium in 313 human genes // Science. 2001. - Vol.293. -P.489-493.

181. Strachan D. P. Hay fever, hygiene, and household size // Br. Med. J. -1989. Vol.299. -P.1259-1260.

182. Stutz A.M., Woisetschlager M. Functional synergism of STAT6 with either NF- kappa B or PU.l to mediate IL-4-induced activation of IgE germline gene transcription // J. Immunol. 1999. - Vol.163. - P.4383-4391.

183. Szabo S.J., Kim S.T., Costa G.L., Zhang X., Fathman C.G., Glimcher L.H. A novel transcription factor, T-bet, directs Thl lineage commitment // -Cell. 2000. - Vol. 100. - P.655-669.

184. Szabo S.J., Sullivan B.M., Stemmann C., Satoskar A.R., Sleckman B.P., Glimcher LH. Distinct effects of T-bet in Th2 lineage commitment and

185. N-gamma production in GD4 and CDS T cells // Science. 2002. -Vol.295.-P.338-342.

186. Takahashi Y. et al. SOCS3: an essential regulator of.LIF receptor signaling in trophoblast giant cell' differentiation // EMBO J. 2003. - Vol.22. -P.372-384.

187. Tamauchi H., Terashima M., Ito M., Maruyama H., Ikewaki N., Inoue M., iuhua Gao X., Hozumi K., Habu S. Evidence of GATA-3-dependent Th3 commitment during the in vivo immune response. // International Immunology. 2004. - Vol.16. -№1. - P. 179-187.

188. Tamura K., Arakawa H., Suzuki M. et al. Novel dinucleotide repeat polymorphism in the first exon of the STAT-6 gene is associated with allergic diseases // Clin. Exp. Allergy. -2001. Vol.31. - P. 1509-1514.

189. Tamura K., Suzuki M., Arakawa H. et al. Linkage and association studies of STAT6 gene polymorphisms and allergic diseases // Int. Arch. Allergy Immunol. -2003. Vol.131. -P.33-38.

190. Torday J.S., Sun H., Wang L. et al., Leptin mediates the parathyroid1 hormone-related protein paracrine stimulation of fetal lung maturation // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Voli282. - PiL405-L410

191. Torvinen M., Campwala H., Kilty I. The role of IFN-y in- regulation of IFN-y-inducible proteini 10 (IP-10) expression» in« lung epithelial cell and peripheral blood mononuclear cell co-cultures // Respiratory Research5. — 2007. Vol.8. - №80. - P.l-11.

192. Townley R.G., Horiba M. Airway hyperresponsiveness: a story of mice and men and cytokines // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2003. — Vol.24. — №1. -P.85-110.

193. Trinchieri G. Interleukin-12: a proinflammatory cytokine with immunoregulatory functions that bridge innate resistance and antigenspecific adaptive immunity // Annual Review of Immunology. -1995. — Vol.13. — P.251-276.

194. Turkson J., Kim J.S., Zhang S., Yuan J., Huang M., Glenn M. et al. Novel peptidomimetic inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3 dimerization and biological activity // Mol. Cancer Ther. 2004. — Vol.3 -P.261-269.

195. Ungureanu D., Saharinen P., Junttila I. et al. Regulation of Jak2 through the ubiquitin-proteasome pathway involves phosphorylation of Jak2 on Y1007 and interaction with SOCS-1 // Mol. Cell. Biol. 2002. - Vol.22. -P.3316-3326.

196. Vernooy J., Haegens A., Van Opbergen D. et al. Leptin activates the JAK/STAT signaling pathway in bronchial and alveolar cells // Eur. Resp. Ji 2006. - Vol!28. - Suppl.50. - abstr. E2025.

197. Vokes E.E., Figlin R., Höchster H. et al. A phase II study of recombinant human interleukin-4' for advanced« or recurrent1 non-small cell lung1 cancer // Cancer h Sei. Am. 1998. - Vol.4. - B:46-51.

198. Wang H.Y., Shelburne C.P., Zamorano J. et al. Cutting edge: effects of an allergy-associated mutation in the transduction human IL- 4R alpha (Q576R) on human IL-4-induced signal // J. Immunol. 1999. - Vol.162. -P.4385-4389.

199. Wang K.S., Ritz J., Frank D.A. IL-2 induces STAT4 activation in primary NK cells and1 NK cell lines, but not in T cells // J. Immunol. 1999. -Vol.162. -P.299-304.

200. Wanke R., Milz S., Rieger N. et al. Overgrowth of skin in growth hormone transgenic mice depends on the presence of male gonads // J. Invest. Dermatol. 1999. -Vol.113. - P.967-971.

201. Weidinger S., Klopp N., Wagenpfeil S., et al. Association of a STAT 6 haplotype with elevated serum IgE levels in a population based* cohort of white adults // J. Med. Genet. 2004. - Vol.41. - P.658-663.

202. Welham M.J., Learmonth L., Bone EL, Schräder, J.W. Interleukin-13 signal transduction in lymphohemopoietic cells: similarities and differences in signal transduction with interleukin-4 and insulin // J. Biol. Chenr. 1995. -Vol.270.-P. 12286.

203. Wellen K.E., Hotamisligil G.S. Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue // J: Clin. Invest. 2003. - Vol.112. - P. 1785-1788.

204. Wenzel S., Wilbraham D., Fuller R. et al. Effect of an interleukin-4 variant on late phase asthmatic response to allergen challenge in asthmatic patients: results of two phase 2a studies // Lancet. — 2007. Vol.370. - Issue 9596. -P. 1422-1431.

205. Wills-Karp M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - Vol.4. - №2. - P. 123-131.

206. Wu C., Ferrante J., Gately M.K., Magram J. Characterization of IL-12 receptor betal chain (IL-12Rbetal)-deficient mice: IL-12Rbetal is an essential component of the functional mouse IL-12 receptor // J. Immunol. — 1997. Vol. 159. - P. 1658-1665.

207. Wu L. et al. Mizl, a novel zinc finger transcription factor that interacts with Msx2 and enhances its affinity for DNA // Mech. Dev. 1997. -Vol.65.-P.3-17.

208. Wu T.R. et al. SHP-2 is a dual-specificity phosphatase involved in Statl dephosphorylation at both tyrosine and serine residues in nuclei // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277. - P.47572-47580.

209. Wu X., Di Rienzo A., Ober C. A population genetics study of single nucleotide polymorphisms in the interleukin 4 receptor alpha (IL4RA) gene // Genes Immun. 2001. - Vol.2. - P. 128-134.

210. Wurster A.L., Tanaka T., Grusby MJ. The biology of Stat4 and STAT6// Oncogene. -2000. Vol.19. - P.2577-2584.

211. Xu X., Sun Y.L. Hoey T. Cooperative DNA binding and sequence-selective recognition conferred by the STAT amino-terminal domain // Science. 1996i - Vol.273'. - P.794-797.

212. Yamashita N., Tashimo H., Ishida H., Matsuo Y., Tamauchi H. Involvement of GATA-3-dependent Th3 lymphocyte activation, ins airway hyperresponsiveness // Am.1 J. Physiol.Lung. Cell: Mol. Physiol. 2006. -Vol.290. - P.L1045-L1051.

213. Yang M., Hogan S.P., Henry P.J. et al. Interleukin-13 mediates airways hyperreactivity through the IL-4 receptor-alpha chain and STAT-6 independently of IL-5 and eotaxin // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2001. -Vol.25. - №4. - P.522-530.

214. Yoshimura A., Naka T., Kubo M. SOCS proteins, cytokine signalling and immune regulation // Nat. Rev. Immunol. 2007. - Vol.7. - P.454-465.

215. Zdanov A., Wlodawe A. A. New Look at Cytokine Signaling // Cell. 2008. - Vol.132. - P. 179-181.

216. Zhang J.G. et al. The conserved SOCS box motif in suppressors of cytokine signaling binds to elongins B and C and may couple bound proteins to proteasomal degradation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol.96. -P.2071-2076.

217. Zhang J.L., Buehner M., Sebald W. Functional epitope of common gamma chain for interleukin-4 binding // Eur. J. Biochem. 2002. - Vol.269. -P. 1490-1499.

218. Zhu J., Xia B., Guo Q. et al. Distribution of signal transducer and activator of transcription 6 gene G2964A polymorphism in Chinese patients with ulcerative colitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol.21. - P. 18541857.

219. Zurawski G., de Vries J.E. Interleukin 13, an interleukin 4-like cytokine that acts on monocytes and B cells, but not on T cells // Immunol. Today. -1994.-Vol.15-P.19.

www.dissercat.com

Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, пульмонологии и внутренним болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы. Заявленный способ диагностики позволяет определять бронхиальную астму (БА) по уровню транскрипционного фактора pSTAT6 в условиях активации IL-4 лимфоцитов периферической венозной крови методом иммунноблоттинга. При уровне pSTAT6 менее 1,22 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму, а при уровне pSTAT6 более 1,23 диагностируют аллергическую бронхиальную астму. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, пульмонологии, внутренним болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы (БА).

Известен способ дифференциальной диагностики БА, заключающийся в иммуноцитохимическом определении экспрессии транскрипционного фактора STAT6 (Signal transductor and activator of transcription - сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции) в биоптате легкого, полученном в ходе фибробронхоскопии у больных аллергической и неаллергической БА [Christodoulopoulos P., Cameron L, Nakamura Y., Lemiére С, Muro S., Dugas M., Boulet L-P., Laviolette M., Olivenstein R., Hamid Q. Th3 cytokine-associated transcription factors in atopic and nonatopic asthma: evidence for differential signal transducer and activator of transcription 6 expression. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.107, №4. - P.586-591]. Этот способ принят авторами за прототип.

Хотя описанный выше способ является достаточно специфичным, тем не менее, высокая инвазивность и травматичность способа, связанная с проведением фибробронхоскопии и биопсии, резко ограничивают его использование даже в специализированных пульмонологических стационарах и пульмонологических отделениях, а в целом ряде случаев даже исключают его применение для указанной цели.

Необходимость точной дифференциальной диагностики БА диктуется современными требованиями к дифференцированному лечению этих больных, которое обеспечивает высокое качество медицинской помощи на основе инновационных способов диагностики.

Задачей изобретения является разработка безопасного, эффективного и специфичного способа дифференциальной диагностики БА.

Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе дифференциальной диагностики БА путем иммунологического исследования согласно изобретению определяют уровень транскрипционного фактора pSTAT6 в условиях активации IL-4 лимфоцитов периферической венозной крови и при уровне pSTAT6 менее 1,22 диагностируют неаллергическую БА, а при уровне pSTAT6 более 1,23 диагностируют аллергическую БА.

В процессе разработки способа установлен феномен, ранее не описанный, заключающийся в различной степени активации транскрипционного фактора pSTAT6 под влиянием IL-4 в лимфоцитах периферической венозной крови у больных аллергической и неаллергической БА.

Изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как технический результат достигнут за счет нового существенного признака изобретения.

Транскрипционный фактор Больные неаллергической БА (n=19) Больные аллергической БА (n=9)
Медиана Процентили Медиана Процентили
5-й 95-й 5-й 95-й
pSTAT6 исходно 0,3 0,0008 0,731 0,43 0,007 1,94
pSTAT6 в условиях активации IL-4 0,697 0,036 1,219 4,8* 1,237 8,75
Примечание: * - значимость (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни для несвязанных совокупностей) (р<0,05) - сравнение с неаллергической бронхиальной астмой.

В таблице представлены результаты проведенных исследований по предлагаемому способу. Всего было обследовано 28 человек, среди них 19 больных неаллергической БА и 9 больных аллергической БА. Из таблицы видно, что при сравнении обеих групп уровни pSTAT6 мало отличаются в исходном состоянии и имеют значительное отличие при активации pSTAT6 под влиянием IL-4, что позволило использовать это отличие в качестве существенного признака изобретения.

Статистическую обработку результатов исследований проводили с помощью программы "Excel 7" и статистического пакета "Statistica 6" с использованием методов и критериев непараметрической статистики при малом значении n (числа наблюдений): критерия Вилкоксона-Манна-Уитни, коэффициента корреляции Спирмана и так далее. Заключение о статистической значимости давалось при уровне вероятности ошибочного заключения не менее 0,05.

Для обработки и анализа полученных данных (с регистрацией интегрированной плотности по стандартной методике) использовали программы Adobe Photoshop CS2 и Scion Image.

В качестве модели исследования использовали лимфоциты периферической венозной крови больных аллергической и неаллергической БА, выделенные с использованием стандартной методики выделения мононуклеаров (Boyum, 1968) на градиенте плотности Lymphoseparation Medium (производство "MP Biomedicals", США), с последующим удалением моноцитов осаждением на пластике в условиях инкубации в CO2-инкубаторе в течение 40 мин. Перед использованием суспензии лимфоцитов проверяли их жизнеспособность с использованием 0,2% раствора трипанового синего на PBS (фосфатном буфере). Окрашенные (мертвые) клетки просчитывали на 100 клеток в поле зрения. Процент мертвых клеток составлял 3,39±0,43%.

Затем проводили активацию добавлением 10 ng/ml IL-4 (Sigma Aldrich, США) в CO2-инкубаторе в течение 60 мин. После окончания инкубации лимфоциты помещали на лед и все дальнейшие процедуры проводили при 4°С. Клетки промывали один раз холодным фосфатно-солевым буфером. Тотальный лизат получали добавлением в микропробирки 50 мкл лизирующего буфера (стандартного состава), содержащего коктейль из ингибиторов протеаз. Клетки инкубировали в течение 10 мин при 4°С. Затем клеточный лизат центрифугировали 15 мин при 10000 g. К супернатанту добавляли буфер для электрофоретических проб (стандартного состава - буфер Laemmli) в соотношении 1:4 (1 часть буфера и 4 части супернатанта) и инкубировали в течение 5 мин при 100°С. Концентрацию белка определяли по методу Bradford (1976), используя овальбумин для построения калибровочной кривой.

Электрофорез и иммуноблоттинг.

Электрофоретическое разделение белков проводили методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии SDS в модификации Laemmli (1970). Концентрирующий гель содержал 4% полиакриламида, разделяющий - 10%. Разделение белков проводили в блоках геля 90×60×1 мм при силе тока 40 мА на пластину в течение 2 часов. Разделенные в полиакриламидном геле белки переносили на нитроцеллюлозную мембрану Hybond-C extra (Amersham Pharmacia Biotech, Швеция). Электроперенос проводили при силе тока 0.8 мА на 1 см2 геля в течение 1 часа в буфере для переноса (стандартный состав). Для визуализации белковых полос использовали краску Ponceau S. Иммуноблотинг проводили в соответствии с методикой ECL Western blotting protocols (Amersham). Инкубацию с антителами против фосфорилированных по тирозину 641 STAT6 проводили при 4°С. Все остальные процедуры осуществляли при комнатной температуре. Хемилюминесцентное излучение регистрировали экспонированием на рентгеновскую пленку СЕА RP NEW (CEA AB, Швеция).

Антитела

Для специфического выявления белков использовали поликлональные антитела против фосфорилированного по тирозину STAT6 (Tyr641) (Cell Signaling Technology, США), моноклональные антитела к β-актину (Cell Signaling Technology, США). В качестве вторичных антител применяли поликлональные антитела GAR-HRP (Cell Signaling Technology, США), моноклональные антитела GAM-HRP (Sigma, CIF).

Предлагаемый способ может быть осуществлен следующим образом.

Определяют уровень транскрипционного фактора pSTAT6 в условиях активации IL-4 лимфоцитов периферической венозной крови методом иммунноблоттинга и при уровне pSTAT6 менее 1,22 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму, а при уровне pSTAT6 более 1,23 диагностируют аллергическую бронхиальную астму.

Способ иллюстрирован следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Б., 22 года. Клинический диагноз: БА аллергическая, средней тяжести течения, фаза затихающего обострения. Аллергический ринит. Постоянная форма. Страдает БА с шестилетнего возраста. Отмечала появление заложенности носа и приступов удушья при контакте с домашней и книжной пылью, домашними животными (кошки, собаки). С 14-летнего возраста проводились элиминационные мероприятия, на фоне чего отмечала улучшение самочувствия.

При обследовании - эозинофилия крови и мокроты. Кожное аллергологическое тестирование с бытовыми, пыльцевыми, эпидермальными аллергенами выявило повышенную сенсибилизацию. При употреблении в пищу меда - крапивница.

По результатам функционального исследования легких: умеренные обструктивные нарушения вентиляционной способности легких, обратимая обструкция, выраженный бронхоспазм.

При иммунологическом обследовании - повышение общего IgE в 3 раза.

У матери и у сестры - бронхиальная астма. Не курит. Профессиональных вредностей нет.

Лечение: в последние 2 года - тайлед практически без эффекта, сальбутамол - ежедневно, по 3-5 ингаляций в сутки.

Нами было проведено специальное обследование на изменение уровня pSTAT6 под действием IL-4 для уточнения формы заболевания и для решения вопроса о коррекции терапии. Выявлен уровень pSTAT6 4,81 в условиях активации IL-4, что позволило диагностировать аллергическую БА. Назначение гипоаллергенной диеты и введение гипоаллергенных бытовых условий (элиминационные мероприятия) в комплексе с назначением комбинированного препарата серетида, содержащего 125 мкг флутиказона пропионата и 25 мкг салметерола, привело к ремиссии заболевания.

Пример 2. Больная Б., 55 лет. Клинический диагноз: БА неаллергическая, течение средней степени тяжести, фаза обострения. Хронический необструктивный бронхит. Вторичные бронхоэктазы. Страдает БА в течение 11 лет. Дебют заболевания после перенесенного простудного заболевания.

Лечение: в последние 3 года - беклазон в суточной дозе 1000 мкг с нестойким эффектом, в последний год к терапии добавлен комбинированный препарат симбикорт по 1 ингаляции 2 раза в день, состоящий из будесонида 80 мкт и формотерола фумаратдигидрата 4.5 мкг. Беродуал - ежедневно, за неделю до госпитализации увеличен прием до по 6-7 ингаляций в сутки, периодически - эуфиллин.

Отмечает связь приступов удушья с резкими запахами, переохлаждением. Ухудшение течения заболевания в сырую холодную погоду.

Из перенесенных заболеваний в анамнезе - в детстве частые ангины, тонзилэктомия в 1964 году; перенесла рожистое воспаление, сепсис после родов в 1980 г.; в 1985 - тромбофлебит, флебэктомия. На протяжении всей жизни - частые пневмонии. Не курит. Из профессиональных вредностей - контакт с бумажной пылью (работа в канцелярии медицинского учреждения).

Наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям не отмечает.

Неоднократно - положительный эффект от антибактериальной терапии.

Поступила в клинику в связи с обострением заболевания на фоне ОРВИ.

При обследовании выявлена умеренная эозинофилия и повышение уровня макрофагов в мокроте. По данным гематологического исследования - абсолютный и относительный нейтрофиллез, лимфо- и моноцитопения, СОЭ - 18 мм/ч. Общий IgE не повышен.

По результатам функционального исследования легких: резкие обструктивные нарушения вентиляционной способности легких, обратимая обструкция, выраженный бронхоспазм.

Анамнестически отмечает наличие бытовой (домашняя, бумажная пыль), эпидермальной (шерсть кошек, собак), пищевой (рыба) сенсибилизации с развитием приступа удушья; непереносимость новокаина, кетонала (потеря сознания). Нами было проведено специальное обследование с определением уровня pSTAT6 под действием IL-4 для уточнения формы заболевания и для коррекции терапии. Выявлен уровень pSTAT6 0,82 в условиях активации IL-4, что позволило диагностировать неаллергическую БА. Включение в терапию антибиотика (цефотаксима) и назначение дексаметазона внутривенно капельно в дозе 8 мг привело к ремиссии заболевания.

Пример 3. Больная X., 69 лет. Клинический диагноз: БА аллергическая, течение средней тяжести, фаза обострения.

Страдает БА более 25-ти лет, ранее отмечались бронхиты, дважды перенесла пневмонию, лечили антибиотиками. Контакта с профессиональными вредностями не было. Наследственность: у сестры - БА. Не курит.

Отмечала появление заложенности носа и приступов удушья при контакте с домашней и бумажной пылью. Обострения заболевания связывала с холодным временем года (осень, зима).

В первые годы заболевания применяла ингаляционно интал с положительным эффектом. Впоследствии, с утяжелением течения заболевания была переведена на ингаляции ингакорта в суточной дозе 0,5 мг с хорошим эффектом. В последние 5 лет постоянно применяет ингаляционную противовоспалительную терапию беклазоном в суточной дозе 400 мкг в течение нескольких лет, приступы купирует беродуалом.

Поступила в клинику для уточнения диагноза и коррекции терапии на фоне обострения заболевания.

При обследовании выявлена умеренная эозинофилия крови и выраженная эозинофилия мокроты, СОЭ - 6 мм/ч. При аллергологическом обследовании - повышенная чувствительность к аллергенам домашней пыли.

Нами было проведено специальное обследование на изменение уровня pSTAT6 под действием IL-4 для уточнения формы заболевания и для решения вопроса о коррекции терапии. Выявлен уровень pSTAT6 1,45 в условиях активации IL-4, что позволило диагностировать аллергическую БА. Больной рекомендовано увеличить дозу ингаляционного беклазона до 1000 мкг в сутки.

Пример 4. Больная Ж., 46 лет. Клинический диагноз: БА неаллергическая, средней тяжести течения, фаза обострения. Хронический бронхит. Обострение.

Около 3 лет страдает БА. Дебют заболевания после перенесенной пневмонии. Имеет место связь приступов удушья с резкими запахами, переохлаждением, физическими нагрузками. Отмечает появление дыхательного дискомфорта в сырых помещениях, в холодную, дождливую погоду.

Обострения заболевания на фоне ОРВИ, обострения хронического бронхита.

Перенесенные заболевания: повторные ангины, повторные пневмонии, фибромиома матки (экстирпация матки в 2005 году).

Анамнестически отмечает наличие бытовой (домашняя, бумажная пыль), эпидермальной (шерсть кошек, собак), пыльцевой сенсибилизации с появлением приступов кашля, удушья; непереносимость пенициллина, витамина С с появлением сыпи, развитием крапивницы.

Наследственность не отягощена. Курит с 20 лет по 5-10 сигарет в день.

Имеет профессиональные вредности: контакт с бумажной пылью (работала на канатной фабрике), с 1996 года - ртутная интоксикация, в последние 8 лет - контакт с парами лаков и красок (работает кладовщицей на лакокрасочном складе).

Поступила в клинику в связи с обострением БА на фоне ОРВИ и обострения хронического бронхита, применяла ингаляционно серетид, содержащий сальметерол 50 мкг, флутиказона пропионат 100 мкг, по 2 ингаляции в сутки с нестойким эффектом, беродуал в режиме "по требованию", в последнюю неделю (перед госпитализацией) до 6-8 раз в сутки и более.

При клиническом исследовании - выраженный лейкоцитоз, сдвиг влево за счет нейтрофилов, СОЭ - 4 мм/ч. Эозинофилии крови не выявлено. При иммунологическом обследовании - повышения общего IgE не отмечалось. При цитологическом исследовании мокроты выявлялся умеренный воспалительный процесс, умеренная эозинофилия, выраженная макрофагальная реакция.

Было проведено специальное обследование на изменение уровня pSTAT6 под действием IL-4 для уточнения формы заболевания и для решения вопроса о коррекции терапии. Выявлен уровень pSTAT6 1,16 в условиях активации IL-4, что позволило диагностировать неаллергическую БА. Назначение дексаметазона внутривенно капельно в дозе 8 мг в сочетании с курсом УФО-крови привело к ремиссии заболевания.

Проведенные исследования подтвердили безопасность, эффективность и специфичность предлагаемого способа дифференциальной диагностики БА.

Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы путем иммунологического исследования, отличающийся тем, что определяют уровень транскрипционного фактора рSТАТ6 в условиях активации IL-4 лимфоцитов периферической венозной крови методом иммунноблоттинга и при уровне рSТАТ6 менее 1,22 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму, а при уровне pSTAT6более 1,23 диагностируют аллергическую бронхиальную астму.

www.findpatent.ru